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甾体皂甙元是我国甾体药物工业的基本原料,目前我国每年降解数千吨的甾体皂甙元。除了得到甾体部分外,还可以得到近1/4量的带手性甲基的小分子片段。以往,这些手性甲基小分子化合物常常与降解过程中产生的其它物质作为工业废弃物一起排放掉。联系到我们小组一贯坚持的基于资源性化合物合理利用为导向的有机合成化学研究计划,我们计划从这种带手性甲基的小分子出发,合成其它具有研究价值的天然产物,从而提高整个甾体资源的利用率。
我们从(R)-4-甲基-δ-戊内酯8出发,以(+)-香茅醛的ene reaction作为关键步骤,经过13步合成了天然产物(+)-薄荷呋喃28。此外,过程中还得到了与之结构相关的一系列香料,例如(+)-甜瓜醛,(+)-香茅醛,异胡薄荷醇:
其次,为了使合成更加简短,我们进行了另一合成路线的尝试。利用烯基负离子对羰基的加成,完成了(3R)-1,1-二溴-N-甲氧基-N,3-二甲基-1-己烯酰胺99的分子内环化,成功构建六元环;对其环化产物进行增碳反应,得到化合物107:该路线的后续反应仍在进行中。