研究背景新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy, nCRT）已成为局部晚期直肠癌的标准治疗方式。大量研究证实，术前放化疗可使肿瘤体积缩小、期别降低，增加保肛手术实施的机会，提高患者的生活质量，降低局部复发率。然而，患者对于术前放化疗的反应程度各不相同，从完全病理缓解（pathologic complete response, pCR）到无病理退缩。不同的肿瘤退化意味着后续治疗的不同，对于那些达到pCR的患者，甚至可以避免后续的手术治疗。如何区分反应敏感的患者和不敏感的患者是目前的研究热点。目的本研究在局部晚期直肠癌新辅助放化疗联合手术治疗的基础上，通过分析患者肿瘤标记物与程序性细胞死亡因子4（PDCD4）的水平和最终手术病理改变，探讨肿瘤标记物、PDCD4和肿瘤退化之间的关系，以明确两者的表达水平及变化对直肠癌放化疗敏感性的预测作用，从而区分新辅助治疗获益或不获益的患者，为直肠癌的个体化治疗提供参考依据。方法本研究分两部分进行，第一部分收集患者新辅助治疗前后的肿瘤标记物数据，第二部分对患者治疗前的活检组织标本切片进行免疫组化染色。回顾性分析了2006年3月~2011年8月在山东省肿瘤医院收治的88例局部晚期直肠癌患者，完善相关检查证实为II、III期腺癌，所有患者接受术前新辅助放化疗。放疗采用常规分割，照射总量为45~50.4Gy，每次剂量1.8Gy，每周5次；放疗期间同步化疗，采用FOLFOX方案或单药卡培他滨口服，同步化疗2周期。放化疗结束后间隔4~8周行手术治疗，手术遵循全直肠系膜切除的原则，术后肿瘤标本按照Dworak’s肿瘤退化分级（tumor regression grade, TRG）标准进行精确评估，根据患者手术标本的TRG分级，我们将患者分为反应好（TRG3~4）和反应差（TRG0~2）两组。（1）肿瘤标记物CEA、CA199：在新辅助治疗开始前和结束1周内分别检测患者的血清CEA、CA199水平，ROC曲线分析nCRT前CEA（pre-CEA）、 nCRT后CEA（post-CEA）、 CEA变化值（ΔCEA; ΔCEA=pre-CEA–post-CEA）和变化率（RRCEA; RRCEA=post-CEA/pre-CEA）；nCRT前CA199（pre-CA199）、nCRT后CA199（post-CA199）、 CA199变化值（Δ CA199; Δ CA199=pre-CA199–post-CA199）和变化率（RRCA199; RRCA199=post-CA199/pre-CA199）。（2）免疫组化：对患者治疗前的活组织标本切片进行免疫组化染色。采用SPSS17.0软件，P＜0.05具有统计学意义。对可能与放化疗敏感性相关的因素先进行单因素分析，有意义变量引入logistic回归模型进行多因素回归分析。结果1.比较了88例患者新辅助放化疗后患者的T分期变化：治疗前T2、T3、T4期的患者分别为13例（14.8%）、52例（59.1%）和23例（26.1%）。新辅助放化疗后分期（ypT）为：ypT0期12例(13.6%)，ypT1期11例(12.5%)，ypT2期20例(22.7%)，ypT3期43例(48.9%)，ypT4期2例(2.3%)。肿瘤降期率为61.4%（54/88），病理完全缓解率（pCR）为13.6%（12/88）。2.单因素分析显示：治疗前血清CEA水平（pre-CEA）、治疗期间CEA的变化率（RRCEA）和PDCD4表达水平可预测直肠癌的放化疗敏感性，pre-CEA＜2.81、RRCEA＜52.8%和PDCD4表达水平高的患者有着更高的病理缓解率（P＜0.05）。而患者的年龄、性别、病理分化程度、cT分期、cN分期、肿瘤大小及肿瘤距肛缘的距离均未发现与放化疗敏感性有关。3.多因素分析显示：治疗前血清CEA水平和治疗期间其值的变化以及PDCD4表达水平是预测放化疗敏感性的独立因素（P＜0.05）。结论1.局部晚期直肠癌新辅助放化疗可以使肿瘤体积缩小、降期。2.治疗前血清CEA、治疗期间的CEA变化可作为直肠癌放化疗敏感性的预测因子。3. PDCD4可作为直肠癌放化疗敏感性的独立预测因子。