Sansalvamide A是从海洋菌属Fusarium中分离出来的一种环肽酷。它的结构中包含了两个亮氨酸、一个缬氨酸、一个苯丙氨酸和一个α-羟基异己酸。相关研究显示:Sansalvamide A具有多种生理活性,包括抗肿瘤、拓扑异构酶抑制等作用。在药物发现中富有应用前景的环肽类化合物倍受关注,目前关于环肽的分离、合成以及结构改造已成为一个热门研究领域。糖类是自然界中广泛分布,结构多种多样的一类生物分子。它们对许多生命形态至关重要,在许多细胞过程中起着关键作用。糖肽类化合物是糖基修饰的肽类化合物。糖肽的糖基部分与细胞识别,免疫,代谢调控,受精作用,个体发育,癌变,衰老,器官移植等密切相关。本课题以具有抗肿瘤活性的海洋天然产物Sansalvamide A为模板,根据药物分子设计原理,对其进行结构修饰和改造。一方面,模拟Sansalvamide A的结构,用丝氨酸代替α-羟基异己酸、脯氨酸代替其中的一个亮氨酸,合成Sansalvamide A链状环肽酯;另一方面,以Sansalvamide A为模板,用丝氨酸或苏氨酸代替α-羟基异己酸,合成扩环的Sansalvamide A。并向苯丙氨酸中苯环的4位引入-F、-Br、-OMe基团,或用萘丙氨酸代替苯丙氨酸,合成含有非天然氨基酸的Sansalvamide A类似物。在上述工作的基础上,进行糖基修饰,合成了糖基Sansalvamide A链状环肽酯类似物和糖基修饰的Sansalvamide A类似物。测定上述化合物的抗肿瘤活性,从而研究环肽酯和链状环肽酯的生物活性差异,初步探讨糖基的引入对环肽生物活性的影响。