【摘 要】
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本论文主要采用近代NMR技术和分子模拟方法分别研究了鲑鱼降钙素突变体[Ala,Glu]sCT和溴化紫杉醇衍生物的溶液三维结构.并分别探讨了[Ala,Glu]sCT以及溴化紫杉醇衍生物的构效
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本论文主要采用近代NMR技术和分子模拟方法分别研究了鲑鱼降钙素突变体[Ala<1>,Glu<7>]sCT和溴化紫杉醇衍生物的溶液三维结构.并分别探讨了[Ala<1>,Glu<7>]sCT以及溴化紫杉醇衍生物的构效关系.论文第一部分为鲑鱼降钙素突变体[Ala<1>,Glu<7>]sCT的溶液结构研究.降钙素是一类含有32个残基的能调节钙离子浓度的激素多肽,N端由1位和7位的半胱氨酸形成一对保守的二硫键,羧端为脯氨酰胺.降钙素是由甲状腺C细胞分泌产生的一种多肽类激素,它通过抑制破骨细胞的活性来减缓骨质的吸收,促进骨骼再生,增加骨骼密度.因此降钙素被用来治疗多种疾病,包括佩吉特氏病,高血钙症以及骨质疏松症等.降钙素除了有调节钙磷的功能外,它还是中枢神经系统的神经调节剂和神经传导剂.不同种属来源的降钙素的氨基酸顺序有所不同,但对人体同样有效,其中鲑鱼降钙素的活性最高.并且很多疾病的治疗要求从体液中摄入钙,比如骨质疏松症,因而鲑鱼降钙素在临床治疗中越来越显示出其重要的作用.论文第二部分为溴化紫杉醇衍生物的溶液结构研究.紫杉醇是近年来研究得比较多的天然产物分子之一.紫杉醇结构新颖,抗癌机理独特,在用于治疗对顺铂耐受的卵巢癌和亚稳期乳腺癌方面已获得了美国FDA认证.紫杉醇的自然资源有限,因而对它的构效关系的研究也很多,期望找到它的易于合成的替代化合物.
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