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目的: 建立C57BL/6J小鼠高脂血症(Hyperlipidemia，HLD)模型，给予甘草总黄酮(Totallicorice flavonoids，TLF)干预，以银杏叶片、辛伐他汀作为阳性对照药，评价TLF的调脂效果;建立ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)模型，给予TLF干预，以银杏叶片作为阳性对照药，分别检测血脂水平、抗氧化活力及CRP、IL-6、PLTP等细胞因子水平等指标，光镜下观察肝脏和主动脉组织病理结构改变，评价其对AS的干预作用，旨在探讨TLF改善AS病理形态变化的作用及其抗AS可能的作用机制，为动脉粥样硬化治疗寻找新靶点、为新药研发提供实验数据及理论基础。 方法: 1.清洁级C57BL/6J小鼠56只，雄性，体重18-22g，随机分为7组，正常组，模型组，阳性对照组（辛伐他汀、银杏叶片），TLF(30 mg·kg-1，60 mg·kg-1，120 mg·kg-1)3个剂量组，每组8只，适应性喂养1周。正常组给予小鼠正常颗粒饲料，其余各组给予高脂饲料喂养。正常对照组、模型组每天灌胃给以等容量生理盐水，其余各组进行给药干预，连续6周。 实验前，禁食不禁水12h，实验时摘眼球取血，分离血清，酶法及黄嘌呤氧化酶法检测血清脂质水平及抗氧化活力指标。 2.11周龄ApoE-/-小鼠40只，.雄性、体重22-23g，随机分为:模型组、阳性对照组（银杏叶片）、TLF(30 mg·kg-1，60 mg·kg-1，120 mg·kg-1)3个剂量组，每组8只，适应性饲养1周。另取正常11周龄C57BL/6J小鼠8只为正常对照组。正常组给予小鼠正常颗粒饲料，其余各组给予高脂饲料喂养。正常对照组、模型组每天灌胃给以等容量生理盐水，其余各组进行给药干预，连续14周。 实验前，禁食不禁水12h，实验时摘眼球取血，分离血清，试剂盒检测血清脂质(TC、TG、LDL-C、HDL-C)水平，生化法试剂盒检测血清抗氧化活力水平(SOD、MDA、ox-LDL)，ELISA法检测CRP、IL-6及血清PLTP等相关细胞因子水平;分离小鼠主动脉及肝脏，进行肉眼观察主动脉脂质浸润及斑块形成情况，肝脏色泽、质地等改变，制作组织切片，H&E染色，光镜下观察主动脉内膜、平滑肌层脂质浸润以及主动脉斑块的病理形态学改变及肝细胞脂肪浸润等病理改变。 结果: 1.1高脂血症模型组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均明显升高，与正常组比较均有显著性差异(P＜0.01)，显示高血脂症状。 TLF高剂量组能显著降低TC、TG、LDL-C水平，与模型组比较，差异显著(TC、TG--P＜0.05，LDL-C--P＜0.01)，但其对HDL-C的影响没有统计学意义。TLF中剂量组只能显著降低LDL-C水平，与模型组比较，差异显著(P＜0.01)，对其他血脂指标的影响没有统计学意义。TLF低剂量组相比模型组脂质指标的改变均无统计学意义。 1.2模型组显示SOD水平降低、MDA水平升高，与正常组比较均有显著性差异（P＜0.01）。TLF低、中、高三种剂量组均能显著升高SOD水平，与模型组比较，均有显著性差异(P＜0.01)。TLF高剂量组能够显著降低MDA水平，与模型组比较，差异有显著性(P＜0.01)。TLF中、低剂量组对于MDA水平改变无统计学意义。 2.1 AS模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著升高，HDL-C显著下降，与正常组比较均有显著性差异(P＜0.01)，显示造模成功。TLF高、中、低剂量组均可有效下调血清TC、TG水平，与模型组比较，均有有显著性差异(P＜0.01)。仅TLF高剂量组可有效下调LDL-C水平，与模型组比较，有显著性差异(P＜0.01); TLF中、低剂量组对LDL-C水平无显著影响。TLF高、中剂量组相比模型组可有效上调HDL-C水平，均有显著性差异(P＜0.01); TLF低剂量组对HDL-C水平无显著影响。 2.2 TLF高、中、低剂量组均能够升高AS小鼠SOD水平，增强抗氧化活力，下调ox-LDL水平，表明可抑制LDL的氧化修饰，与模型组比较均有显著性差异(P＜0.01)。 2.3 AS模型组小鼠血清CRP、IL-6、PLTP水平均明显高于正常组，均有显著性差异(P＜0.01)。TLF高、中、低3个剂量组均能降低CRP、IL-6、PLTP水平，与模型组比较，均有显著性差异(P＜0.01)。 2.4正常组镜下可见肝小叶结构完整、境界清楚，肝细胞索结构完整，肝血窦间隙适度、无充血现象，无炎症细胞浸润。模型组肝小叶境界模糊，肝细胞索结构紊乱，细胞质中可见大量大小不等的脂肪滴，门管区炎症细胞浸润，胶原纤维增生。低剂量组肝细胞脂肪化现象较模型组有所改善，虽有脂肪颗粒，但是主要出现在肝小叶周围交界处，肝血窦有充血现象，门管区有炎症细胞浸润。中剂量组肝细胞质中可见少量的脂肪滴，门管区有少量炎症细胞浸润，阳性组肝小叶周围的肝细胞质中几无脂肪颗粒，门管区几无炎症细胞浸润。高剂量组与阳性对照比较，肝细胞结构相对完整，未见脂肪样变，少量炎症细胞浸润，病理变化改善情况相似。 正常组主动脉内膜内皮细胞紧密连接，内膜与中膜均未见泡沫细胞及脂质沉积。模型组主动脉根部可见内膜增厚，有斑块形成，纤维斑块有完整的纤维帽，泡沫细胞堆积、部分破裂，胶原及弹力纤维沉积。低剂量组主动脉内膜出现中度脂质变性、增厚;管周有程度不等的脂质沉积，部分有斑块形成，内皮下可见泡沫细胞沉积，有少量胶原及弹力纤维沉积，呈中度病变。中剂量组内膜有轻度脂质变性;内皮偶见泡沫细胞，少见脂质沉积，部分泡沫细胞。高剂量组偶见内膜轻度增厚，内皮下偶见泡沫细胞，管周无明显脂质沉积病变。阳性组内膜轻度增厚，内皮下可见少量泡沫细胞，胶原纤维沉积较模型组显著减轻，高剂量组与阳性对照比较，病理变化改善情况较好。 结论: 1.TLF能够降低C57BL/6J小鼠高脂血脂模型血清TC、TG、LDL-C水平，具有较好的调节血脂作用;可提高模型的SOD水平，抑制MDA生成，增强抗氧化活力。 2.TLF3种剂量均可不同程度调节ApoE-/-小鼠AS模型血清脂质水平、改善血脂紊乱，降低ox-LDL水平;降低血清CRP、IL-6及PLTP水平，抑制ApoE-/-小鼠AS模型的炎症反应;组织病理形态学显示TLF高剂量能够较好改善主动脉内膜脂肪变性，减少脂质沉积并保护内皮结构功能，抑制斑块形成;减少肝脏炎症细胞的浸润及脂肪颗粒的积聚，从而发挥延缓AS发生发展的作用。