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背景：地塞米松(Dex)等糖皮质激素是临床上经常使用的一类抗炎和免疫抑制药物,广泛用于多种疾病的治疗。当长期或大剂量使用时,往往会引起一系列明显的代谢副作用,例如：胰岛素抵抗、高血糖、血脂紊乱、肌肉萎缩等。目的：(1)构建外源性Dex引起的代谢类疾病模型,(2)研究二甲双胍(Met)对糖皮质激素引起的代谢副作用的治疗作用。方法：使用Dex构建糖皮质激素引起的代谢紊乱模型：(1)急性大剂量Dex实验：喂食8周高脂饲料(HFD)后,对大鼠连续注射1周高剂量Dex(0.5mg/kg)及Met (100 mg/kg,200 mg/kg);(2)慢性低剂量Dex实验：腹腔注射8周低剂量Dex(0.05mg/kg)后,对大鼠进行2周的Met (100 mg/kg,200 mg/kg)治疗。我们主要通过大鼠的体重、空腹血糖、摄食量、胰岛素耐受、糖耐量及甘油三酯(TG)水平等指标对Dex所引起的代谢副作用进行全面评价。结果：通过急性高剂量Dex模型的建立,我们发现：(1)喂食8周HFD的大鼠与正常对照组相比,体重(p<0.01)及TG含量(p<0.01)出现了明显的上升,并且出现了一定的胰岛素抵抗现象；(2)连续7天连续注射Dex 0.5 mg/kg后,大鼠出现了明显的体重(p<0.01)和摄食量(p<0.01)下降、血糖(p<0.01)升高并且胰岛素抵抗症状更为严重的现象；(3)使用Met进行治疗后,发现Met (200 mg/kg)具有明显的降低血糖(p<0.05)、降低血脂(p<0.05)及改善胰岛素抵抗的症状。而与之相反,Met (100 mg/kg)对大剂量Dex引起的代谢副作用的治疗效果不佳。通过慢性低剂量Dex模型建立,发现：(1)连续8周注射Dex (0.05 mg/kg)后,Dex组大鼠与正常对照组相比,体重和摄食量明显下降(p<0.01),血清中TG(p<0.01),及胰岛素的含量(p<0.01)均升高,胰岛素敏感指数(ISI)降低(p<0.01),出现了一定的胰岛素抵抗症状；(2)使用Met进行治疗后,发现100mg/kg及200mg/kg的Met均能起到有效地降低TG(p<0.01)、降低血清中胰岛素含量(p<0.05)、提高机体胰岛素敏感性(p<0.05)及改善胰岛素抵抗的作用。但是Met(200 mg/kg)表现出明显的副作用,具体表现为体重下降(p<0.01)及摄食量的减少(p<0.05)。结论：本研究通过使用Dex成功构建了急性高剂量Dex引起的高血糖模型和慢性低剂量Dex引起的具有高血脂、胰岛素抵抗等代谢副作用的大鼠模型。研究也发现Met在抗高血糖、改善机体胰岛素抵抗和改善脂质代谢紊乱方面具有显著作用,表明Met是临床上治疗糖皮质激素引起的代谢紊乱的有效药物。