100例原发性胃肠道间质瘤的病理观察及Gleevec靶向治疗后耐药机制的探讨

来源 :复旦大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jian_mei
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:研究6例Gleevec靶向治疗耐药GIST的临床病理、蛋白表达、超微结构和分子生物学特征,与100例原发性GIST对照,找寻GIST耐药的发生机制。 方法:采用免疫组化、电镜和聚合酶链反应(PCR)及基因测序的方法,检测100例原发性GIST和6例Gleevec靶向治疗耐药GIST蛋白(CD117、CD34、nestin、α-SMA、desmin和 S-100)表达、超微结构和基因突变(c-kit基因和PDGFRa基因)情况。6例耐药患者在Gleevec治疗前后共行20次手术治疗的标本均进行了形态学、免疫组化和基因突变筛查。其中Gleevec治疗前11次,Gleevec治疗15天后1次,Geevec耐药后共8次(其中2位患者发生2次耐药)。采用SPSS统计学方法分析原发性GIST中免疫组化的表达、基因突变与临床病理,生物学行为的关系。比较原发性GIST与耐药GIST在免疫组化、超微结构和基因突变方式上的改变。 结果: 1、免疫组化检测显示:100例原发性GIST中CD117、CD34和nestin的阳性率分别为97.0%、78.0%和94.0%,多为弥漫强阳性,均定位于细胞浆。α-SMA和S-100的阳性率较低,分别为26.0%和24.0%,多为局灶阳性。desmin仅2例局灶阳性。6例耐药患者原发肿瘤组织弥漫强表达CD117,复发或转移后CD117表达有所下降,首次耐药后CD117重新弥漫强阳性表达至第二次耐药后表达再次下降。6例原发肿瘤组织中CD117的表达均位于细胞浆,耐药后5例出现核旁点状阳性的表达现象。 2、超微结构显示:15例原发性GIST瘤细胞含丰富的线粒体,粗面内质网、游离核糖体和中间丝较多见,质膜处偶尔分布一些微饮泡、密斑样结构和不连续基板,部分病例可见多量细长指状突起,未见明显的平滑肌和神经分化特征。。而耐药GIST 细胞器更丰富,膜性结构易见,细胞核形态怪异。 3、基因突变检测显示:100例原发性GIST的基因突变主要发生在c-kit基因的11外显子(75.5%),主要集中在550~576位点,以缺失和点突变为主要方式,偶可见重复和插入。9外显子突变率为(5.1%),突变方式恒定,为ins AY502503;没有检测到13、17外显子的突变。PDGFRα基因18外显子突变率为(3.1%),未检测到PDGFRα基因12外显子突变。耐药GIST在原突变的基础上,均发生了二次突变,突变位置为c-kit基因17外显子(83.3%,5/6)和13外显子(16.7%,1/6)。 结论: GIST主要表达CD117,CD34和nestin。耐药后GIST c-kit蛋白表达定位发生了改变。超微结构与ICC细胞相似,缺乏明显的平滑肌和神经分化特征。c-kit基因及:PDGFRα的突变与部分GIST肿瘤发生密切相关。耐药后GIST均检测到了二次突变,可能与耐药的发生有关。
其他文献
With the development of globalization,and of high technology,especially information technology(IT),together with the adiUStment of the USA govments policy,New E
本文介绍了井下干部跟踪定位显示系统的意义和构成及功能特点等,采用先进的多媒体计算机技术,便于矿领导、调度室和安监人员及时了解有关干部下井时间及分布情况,对加强管理、指
目的:口腔鳞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)是口腔最常见的恶性肿瘤,严重危害人类健康,但其发生、发展的机制尚不清楚。同其它肿瘤一样,口腔鳞癌的发生、发展是一个多阶段
塑料锚头、金属可回收杆体,在锚固端能够提供足够大的胀锚力。在完成支护任务后,杆体可回收复用以降低支护材料成本。为了分析其锚固作用,应用ANSYS软件,对其锚固性能进行了数值
本文从影响听力理解的主要困难因素、听力过程以及培养听力理解能力的必备条件三个方面进行了分析,提出了提高英语听力理解能力的有效措施。 This article analyzes three m
The classic fiction Winesburg Ohio authored by Sherwood Anderson depicts a picture of small town life in the American Mid-west in the late 19 century. And there
近几年来,过程写作教学法受到了英语教学研究者和教师越来越多的关注。它打破了传统的结果教学法以教师为主导、结果为中心的不足,把教学重点放在写作的全过程,注重培养学生
在大学英语教学改革的背景下,为了适应新的教学目标要求,教学方法必然需要不断的创新.本文探讨了自我导向学习理论在大学英语分级教学中的运用,对自我导向学习理论理论分析的
本文简述了在日语阅读课程教学中提高学生日语阅读能力的方法。文章着重阐述了日语阅读课程课堂教学的方法,并结合学生应试的实际需要,指出了提高考试成绩的应试技巧。 This
本研究分为二部分: 一、天花粉蛋白诱导树突状细胞产生IL-10 调节免疫应答 天花粉蛋白(trichosanthin, Tk)由我国学者最早分离,之后围绕其特性和生物学功能进行了大量的多