目的:研究急性髓系白血病细胞迁移和存活能力是否受白血病干细胞分泌的外泌体影响以及白血病干细胞释放外泌体的这种能力是否受miR34a的表达调控。方法:将对照物和miR34a模拟物分别转染至提取于急性髓系白血病细胞株KG1a的CD34+/CD38-的白血病干细胞上,然后分别提取各组释放的外泌体;研究共分为转染miR34a模拟物组(LMVsmiR34a)、转染miRCtrl对照物组(LMVsmiRCtrl)、空白组(Veh),观察其对急性髓系白血病细胞的迁移能力、增殖能力、凋亡能力以及T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的表达水平在三组细胞中的差异。结果:(1)经免疫磁珠分离法分离的白血病干细胞纯度较高且通过流式细胞仪分析发现,CD34+/CD38--的表达水平达到95%,说明白血病干细胞被成功提取出。(2)同在LSCs上转染miRCtrl组和Veh组相比,转染miR34a模拟物组明显增高miR34a的表达水平,且高表达的miR34a对LSCs的增殖具有明显的抑制作用。(3)同LMVs组和LMVsmiRCtrl组相比,LMVsmiR34a组的外泌体数量明显更多。且与母体趋势相同,miR34a在LMVsmiR34a组中的表达水平较LMVs组和LMVsmiRCtrl组明显增高,而在LMVs组和LMVsmiRCtrl组中的表达水平差异不显著。(4)将LMVsmiRCtrl组同Veh组和LMVsmiR34a组相比,其与急性髓系白血病细胞共同培养后能明显降低细胞凋亡率,但后两组细胞在影响急性髓系白血病细胞凋亡方面的差异并不显著;且LMVsmiRCtrl与急性髓系白血病细胞共培养后能明显增强细胞的迁移和增殖能力(P<0.05),但与LMVsmiR34a组共培养后不会出现这种改变(P>0.05)。(5)将LMVsmiR34a组与LMVsmiRCtrl组对比,其与急性髓系白血病KG1a细胞共培养后能明显增强半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的活性,降低T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3表达能力。结论:(1)白血病干细胞分泌的外泌体能有效抑制急性髓系白血病细胞凋亡,促进其迁移和增殖,这与miR34a的表达密切相关。(2)高表达的miR34a除了发挥对白血病干细胞增殖的抑制作用外,其还能有效限制白血病干细胞分泌的外泌体对急性髓系白血病的影响。(3)miR34a的这种限制作用主要通过对急性髓系白血病细胞中的T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3表达调控来实现。由此可见,白血病干细胞分泌的外泌体能够促进急性髓系白血病的恶化,miR34a有可能作为一种潜在的治疗急性髓系白血病的靶标和生物标记。