1.以吸虫TGR为靶标的呋咱衍生物的设计与合成吸虫病是由扁形动物门吸虫纲所属单殖亚纲﹑盾腹亚纲和复殖亚纲的内﹑外寄生虫引起的疾病总称。前两个亚纲的吸虫主要寄生于两栖类﹑爬虫类、软体动物类和甲壳动物类;后一亚纲的复殖吸虫主要寄生于哺乳动物类,常以淡水螺（包括小土窝螺、斯氏萝卜螺、耳萝卜螺、梯状土蜗和椎实螺等）为中间宿主进行无性繁殖后,最终寄生在哺乳动物,其中寄生于人体的吸虫有30余种。吸虫病是世界地方性流行病,它的传播受自然条件影响很大,比如,在多雨年份肝片吸虫病会多发,中国北方无钉螺分布,因而几乎无血吸虫病的发生。吸虫病严重危害人类的健康和经济的发展,但是目前治疗吸虫病的药物还很单一,治疗药物研发缓慢,比如,到目前为止血吸虫病的首选药物依然是吡喹酮,大片吸虫的药物依然是三氯苯达唑,而且都出现了严重耐药性。在真核生物中,都存在一个氧化还原系统来清除自身代谢产生的有毒活性氧物质,从而维持机体的氧平衡。研究发现,哺乳动物体内的氧化还原系统和吸虫体内的氧化还原系统存在差异,维持吸虫的氧化还原平衡是由一个单独的酶来担任的,它就是TGR,所以我们针对TGR来进行药物研究极具有靶向性。在早期,研究者以曼氏血吸虫TGR为靶标,通过大范围的筛选,发现呋咱（Furoxan）不仅对曼氏血吸虫TGR有很好的抑制作用,而且能够显著杀死虫体。之后,他们又在此基础上进行结构修饰,发现这些衍生物都具有强抗TGR活性和杀虫能力。因此围绕恶二唑-2-氧化物进行结构修饰是研发抗TGR药物的重要策略之一。本篇论文以呋咱作为先导化合物,以吸虫TGR为靶标,在本课题组前期工作的基础上,通过拼接手段引入哌嗪基团和氟原子,设计和合成了29个新型酯类和胺类化合物。这些新化合物的结构通过¹H-NMR,¹³C-NMR,HR-MS确定,并用于测定抗大片吸虫重组TGR（rFgTGR）活性。2.青蒿素衍生物抗癌活性的研究21世纪以来,全球经济和科技的飞速发展使人们的生活水平快速提高。但到目前为止,癌症仍然是威胁全球人生命的第一大杀手。每年由癌症造成的死亡人数都远超过艾滋病、结核和疟疾造成的死亡人数。目前虽然治疗癌症的上市药物很多,但大多药物毒副反应强,甚至出现多药耐药性,所以寻找和开发新的高效低毒的抗癌药物仍然是当今急需解决的问题。青蒿素及其衍生物因其抗疟疾活性而被人们熟知,但是随后人们对青蒿素类化合物抗癌活性的研究发现,它们也有显著的抗肿瘤活性,这给人们带来了曙光。本论文用MTT法检测了本实验室设计合成的24个新青蒿素衍生物对7种肿瘤细胞株及正常肝上皮细胞的抗增殖效果,然后选择其中活性好及选择性高的化合物D-21进行进一步的研究,探讨D-21诱导人急性淋巴细胞白血病细胞调亡的初步机制。癌细胞经化合物D-21处理后,我们通过观察癌细胞形态、Hoechst 33258染色、Annexin V-FITC and PI染色和线粒体膜电位染色一系列实验,证明了化合物D-21可以通过线粒体膜电位凋亡途径来诱导癌细胞凋亡,并呈浓度和时间依赖性。这为今后的临床实验研究提供了可靠的实验基础,化合物D-21可以成为新型抗癌药物的候选药物。