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目的： 基于疼痛(pain)抑制瘙痒(itch)，疼痛的缓解加重瘙痒的基本认识，以及既往研究已经证实组蛋白酶去乙酰化酶抑制剂(HDACi)通过表观遗传调节机制抑制脊髓水平组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的表达能够减轻神经病理性疼痛(NP)，初步探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠(VPA)参与脊髓水平疼痛-瘙痒的调控。 方法： 第一阶段：探索与疼痛、瘙痒相关的HDAC，成年KM雄性小鼠，20-25g，随机分为对照组（Con）、坐骨神经高选结扎切断组（SNI），瘙痒组（CQ），每组10只。造模成功后，处死小鼠，取小鼠腰膨大部位，提取总RNA进行荧光定量PCR反应。第二阶段：考察丙戊酸钠对小鼠神经病理性疼痛的影响，成年KM雄性小鼠，20-25g，根据VPA剂量（5mg/kg、1mg/kg、0.2mg/kg）随机分为空白对照组（Con组）、神经病理性疼痛组（SNI组）、假手术组（Sham组）、神经病理性疼痛+鞘内注射5mg/kg丙戊酸钠组（SNI+VPA5mg/kg组或SV5组）、神经病理性疼痛+鞘内注射1mg/kg丙戊酸钠组（SNI+VPA1mg/kg组或SV1组）、神经病理性疼痛+鞘内注射0.2mg/kg丙戊酸钠组（SNI+VPA0.2mg/kg组或SV0.2组）、神经病理性疼痛+鞘内注射丙戊酸钠溶媒组（SNI+NS组或SN组），每组8只。实验动物适应实验环境5日后开始实验，手术前1日测定每组小鼠基础机械缩足阈值（MWT），手术后第5，6，7，8，9日连续鞘内注射相应剂量的VPA及VPA溶媒，每日2次，注射时间为早晚八时，同时测定术后1，3，5，7，9，10日各组小鼠机械缩足阈值，测定阈值如与注射药物同在一日时应在当日8点前测定MWT。实验结束后，处死小鼠，取腰膨大部位，进行蛋白印迹实验,比较相关HDAC表达情况。第三阶段：考察神经病病理性疼痛对氯喹诱导的急性瘙痒行为学的影响，成年KM雄性小鼠，20-25g，随机分为神经病理性疼痛+足底皮内注射氯喹组（SNI+CQ组或SQ组）、神经病理性疼痛+足底皮内注射氯喹溶媒组（SNI+v组或Sv组）、正常小鼠+足底皮内注射氯喹组（Con+CQ组或CQ组）、正常小鼠+足底皮内注射氯喹溶媒组（Con+v组或Cv组）,每组8只。SQ组和Sv组于术前1日测定基础机械缩足阈值，于术后第1，3，5，7，9，10日连续测定机械缩足阈值，并于SNI术后第10日各组小鼠按实验对照设计分别足底皮内注射氯喹或氯喹溶媒，分别视频记录各组小鼠足底皮内注射CQ或CQ溶媒后30分钟内小鼠舔足时间。第四阶段：探讨丙戊酸钠对疼痛-瘙痒行为学的影响，成年KM雄性小鼠，20-25g，根据VPA剂量（5mg，1mg，0.2mg）随机分为神经病理性疼痛+鞘内注射VPA5mg/kg+足底皮内注射CQ组（SNI+VPA5kg/mg+CQ组或SV5Q组）、神经病理性疼痛+鞘内注射VPA1mg/kg+足底皮内注射CQ组（SNI+VPA1mg/kg+CQ组或SV1Q组）、神经病理性疼痛+鞘内注射VPA0.2mg/kg+足底皮内注射CQ组（SNI+VPA0.2mg/kg+CQ组或SV0.2Q组）、神经病理性疼痛+鞘内注射VPA溶媒+足底皮内注射CQ组、正常小鼠+鞘内注射VPA5mg/kg+足底皮内注射CQ组（Con+VPA5mg/kg+CQ组或CV5Q组）、正常小鼠+鞘内注射VPA1mg/kg+足底皮内注射CQ组（Con+VPA1mg/kg+CQ组或CV1Q组）、正常小鼠+鞘内注射VPA0.2mg+足底皮内注射CQ组（Con+VPA0.2mg/kg+CQ组或CV0.2Q组）、正常小鼠+鞘内注射VPA溶媒+CQ组（Con+NS+CQ组或CNQ组），每组8只。所有组别操作时间点以SNI手术日为准，以上各组小鼠按照规定剂量分别于SNI术后第5，6，7，8，9日连续鞘内注射规定剂量的VPA或VPA溶媒，每日2次，注射时间为早晚八时，术后第10日各组小鼠足底皮内注射CQ或CQ溶媒，并视频记录注射CQ或CQ溶媒后30分钟内小鼠舔足时间。实验结束后，处死小鼠，取腰膨大部位，进行蛋白印迹实验,比较相关HDAC表达情况。备注：以上所有操作SNI手术在小鼠左侧后肢进行，足底皮内注射CQ在小鼠右侧足底进行。 结果： 第一阶段实验结果：通过计算荧光定量 PCR所得 Ct值，发现 HDAC2的差异性表达与疼痛、瘙痒行为表型密切相关。第二阶段实验结果：疼痛行为学，SNI在术后1日 MWT开始降低（P<0.01），第5日达到高峰，SNI组 MWT较Con组及Sham组明显降低（P<0.001），SV组机械缩足阈值从术后第6日开始较SNI组明显升高（术后第6日P<0.01，第7-10日P<0.001），并且表现出VPA的剂量依赖性（SV5组和SV0.2组均和SV1组比较，术后第6日，P<0.01,第7-10日，P<0.001），Con组与 Sham组比较无统计学意义，SN组与 SNI组间比较无统计学意义。HDAC2表达在 SV5组最少，SV1组次之，SV0.2最多。第三阶段实验结果：瘙痒行为学：CQ组舔足时间比 Cv组舔足时间明显延长(P<0.001)，SQ组舔足时间较 Sv组显著延长（P<0.001），SQ组舔足时间比 CQ组舔足时间明显缩短（P<0.001），Sv组舔足时间与 Cv组舔足时间无统计学意义。第四阶段实验结果：SNI小鼠根据VPA剂量不同舔足时间表现出显著差异性，SV5Q组舔足时间最长，SV1Q组次之，SV0.2Q组最短（SV5Q组和SV0.2Q组与 SV1Q组比较，P<0.001），但较 SVQ组舔足时间明显延长（P<0.001），SVQ组舔足时间与第二阶段实验 SQ组舔足时间比较无统计学意义，正常小鼠根据 VPA剂量不同舔足时间亦有明显差别，CV5Q舔足时间最长，CV1Q次之，CV0.2Q最短（CV5Q和CV0.2Q与 CV1Q比较，P<0.001）,但较 CVQ组舔足时间明显延长（P<0.001），CVQ组舔足时间与第二阶段实验 CQ组舔足时间比较无统计学意思。同时相同剂量的两组小鼠间舔足时间比较亦有显著性差（CV5Q与 SV5Q，CV1Q与SV1Q，CV0.2Q与SV0.2Q，P<0.001）。在正常及SNI小鼠中，HDAC2的表达随VPA剂量增加而减少，且各组间比较有统计学意义。 结论： 1.病理性疼痛能够抑制瘙痒神经冲动传导，减少瘙痒行为的发作。 2.丙戊酸钠可以明显缓解神经病理性疼痛的痛行为，但是能够加重氯喹诱导的急性瘙痒。 3.丙戊酸钠调控脊髓水平疼痛-瘙痒与脊髓水平HDAC2差异性表达有关。