DTL胶束与脂质体的处方研究

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目的:DTL是一种非常有效的抗肿瘤药物,尤其是对于卵巢癌及乳腺癌的治疗,但是DTL不溶于水,这给DTL制剂的发展带来了挑战。目前临床常用的DTL的制剂主要是使用蓖麻油、吐温80与乙醇来溶解DTL,而这些辅料会导致一些不良反应,因此本文的主要目的是将其制备成DTL新型纳米制剂,该制剂不含蓖麻油、吐温80等辅料,因此使用起来更加安全有效。  方法:本实验首先选择注入法制备DTL脂质体,该法选用普通磷脂S-100作为脂质膜的主要成分,联合使用HS作为辅助表面活性剂以达到减少脂质体粒径的目的,为了增加脂质体的贮存稳定性将其冻干,选择12%的葡萄糖作为冻干保护剂在-80℃的条件下预冻12h后再进行冻干,得到的冻干脂质体的外观饱满平整,粒径约为270nm,在含量测定时发现在所制得的脂质体不稳定,出现杂质峰,这是由于温度过高造成原料药不稳定。因此降低温度发现制备的脂质体粒径较大,尝试短暂提高注入温度,但制得的脂质体粒径依旧较大,故尝试将其制备成胶束。DTL胶束的制备选用薄膜分散法,由于HS比传统制剂中使用的吐温80在溶解度、粘度、毒性等方面表现出更优秀的特性,因此主要考虑使用HS作为胶束载体,同样为了增加贮存稳定性将其冻干。  结果:制得的冻干胶束的外观饱满平整,粒径为14.3±2.0nm,PDI为0.169,载药量为0.9±0.06%,包封率为99.5±4.0%,但是Zeta电位绝对值较小,制剂不稳定。
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