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目的:结直肠癌的发病是一个多因素、多步骤的复杂演进过程,基因表达异常在其中具有重要作用。多中心研究表明,microRNA的表达变化与结直肠癌的临床病理关系密切,是导致结直肠癌进展及侵袭转移的重要因素。目前已发现多种miRNAs在结直肠癌组织中异常表达,其中microRNA-92a是众多miRNAs中的一员,众多研究已经证实microRNA-92a与结直肠癌的发生、发展有密切关系。因此,深入探讨结直肠癌的发病机制,并发现结直肠癌早期诊断及预后评估的分子标志物,对于临床上结直肠癌转移的早期发现和及时治疗具有重要意义。此次实验则是为了验证miR-92a在结直肠癌发生发展及侵袭转移中的调节作用机制。方法:通过生物信息学软件预测miR-92a的靶基因,然后用双荧光素酶报告系统进行验证。此外,用qRT-PCR、Western blot分析法及免疫组化检测miR-92a和靶基因的表达水平,用MTT分析法、细胞迁移和侵袭实验、miRNA的转染及裸鼠皮下成瘤实验检测miR-92a对细胞的增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果:1.miR-92a在结直肠癌患者的癌组织中明显高表达,且在伴有淋巴结转移的结直肠癌患者组织中的表达明显高于不伴淋巴结转移组,两者之间差异具有统计学意义(P<0.05)。2.miR-92a在结直肠癌细胞株SW480,HT29,及HCT116中的表达高于正常结直肠上皮细胞FHC。3.异位高表达的miR-92a能够促进细胞的增殖、迁移和侵袭。4.在裸鼠移植瘤实验测定中,miR-92a能够促进结直肠癌细胞的增殖及肿瘤形成。5.高表达的miR-92a能够诱导细胞上皮-间质转化(EMT)。6.miR-92a的过表达能够抑制PTEN的表达,两者呈负相关。结论:miR-92a的高表达能促进结直肠癌的发生。miR-92a的高表达能够诱导上皮-间质转化(EMT)的发生,使癌细胞间的粘附性降低及形态学发生改变,从而促进癌细胞的转移。miR-92a能够通过调控PTEN的表达,从而调节结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。因此miR-92a可能成为结直肠癌诊断和治疗中一个新的靶点。