研究背景:肌萎缩侧索硬化（Amyotrophiclateral sclerosis,ALS）是累及上、下运动神经元的神经退行性疾病。代谢性疾病特别是糖尿病与ALS有多种关系。既往研究提示与一般人群相比,ALS患者的糖尿病患病率较低。多数研究认为糖尿病与ALS患者生存率无关,但发病时间延迟。北京协和医院是国内较大的ALS诊治中心之一。本研究拟通过对北京协和医院ALS队列进行分析,并与既往研究数据对比,探索我国合并糖尿病的ALS患者的特点。研究方法:纳入2013年3月至2021年1月期间在北京协和医院就诊的、符合2000年修订版El Escorial诊断标准ALS患者,除外临床资料及随访结果中未记录糖尿病信息的患者。根据WHO糖尿病诊断标准,将患者分为ALS-DM组和ALS-无DM组。首先,比较两组患者在性别、起病年龄、居住地、民族、起病前BMI、诊断延迟时间、病程、起病部位、临床类型、诊断级别等临床特征上有无显著差异。对于ALS-DM组患者记录糖尿病类型、治疗方式。计算ALS患者总糖尿病患病率和各年龄段糖尿病患病率,与中国一般人群同年龄段糖尿病患病率及不同国家ALS队列的糖尿病患病率相比较。对于发病前诊断2型糖尿病的患者,比较其与发病前无2型糖尿病患者的起病年龄差异,寻找影响起病年龄的因素,将p<0.05的变量纳入多重线性回归分析。此外,对ALS-DM患者中突变基因检测中的阳性结果总结其特点。研究结果:本研究共入组1218名ALS患者,其中合并糖尿病的ALS患者152例（12.5%）。ALS-DM患者的特点为男性比例显著偏高（65.8%vs 50.9%,p=0.001）,起病年龄推迟5.4岁（57.2±9.0岁vs 51.7±10.9岁,p=0.007）,起病前BMI较ALS-无DM显著增高1.27kg/m2（25.4±4.4kg/m2 vs 24.1±3.7kg/m2,p=0.022）,起病前肥胖的患者占比更多（19.4%vs.11.3%,p=0.002）。对于能获得随访资料的61例ALS-DM患者,大多数患者采用口服降糖药治疗（53.3%）。ALS人群总糖尿病患病率高于一般中国人群的总糖尿病患病率（12.4%vs.11.2%）,高于其他国家地区ALS队列的糖尿病患病率。分析124例在ALS发病前即患有2型糖尿病的患者,其起病年龄延迟6.4岁（58.2±8.7岁vs.51.8±10.9岁,p=0.003）。多重线性回归模型显示起病前是否合并T2DM、是否球部起病这两项与起病年龄具有统计学意义的关联。调整后,起病前合并T2DM患者的ALS起病时间比不合并T2DM患者延迟6.3年。ALS-DM患者阳性基因检测结果中,已知的致病突变包括SOD1突变4例,TARDBP突变1例。研究结论:北京协和医院ALS队列中合并糖尿病的ALS患者占12.5%。其特点为男性比例高、起病年龄推迟5.4岁、起病前BMI较高、起病前肥胖的患者较多。ALS人群总糖尿病患病率高于一般中国人群的总糖尿病患病率,且高于其他国家地区ALS队列的糖尿病患病率。ALS发病前即患有2型糖尿病的患者占10.2%,起病年龄延迟6.3岁。ALS-DM患者阳性基因检测结果中,已知的致病突变包括SOD1和TARDBP 突变。