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目的:⑴研究肝细胞肝癌患者消融前免疫状态对术后复发的影响;⑵研究免疫治疗对复发组和未复发组患者免疫状态的影响,为免疫治疗方案的进一步优化提供依据。
方法:回顾性分析自2009.2至2012.3接受微波消融根治性治疗,术后联合免疫治疗(治疗7个疗程,分别为术后1、2、3、6、9、12、18个月各进行一次)的患者共27例,其中男性22例,女性5例,年龄37-80岁,平均53.37±11.72岁。未复发组13例,复发组14例。检测指标包括术前及术后6、12、18、24个月的血细胞计数、肿瘤标志物(甲胎蛋白)、T淋巴细胞亚群等实验室检查。术后随访复发的时间、频次。比较两组术前各免疫相关指标的差异及免疫治疗后各随访时间节点上免疫相关指标的改变情况。
结果:①术前,未复发组患者白细胞计数(WBC)、淋巴细胞计数(LC)高于复发组患者,甲胎蛋白(AFP)测值低于复发组,且均有统计学差异(PWBC=0.006、PLC=0.000、PAFP=0.029);T淋巴细胞亚群中,未复发组患者NKT比例低于复发组患者,且有统计学差异(PNKT=0.035),CD3+CD8+、NK、T-reg、CD8+CD28+高于复发组患者,总CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、CD8+CD28低于复发组患者,但均无统计学差异(P>0.05);②术后6个月,未复发组患者白细胞计数、淋巴细胞计数高于复发组患者,甲胎蛋白测值低于复发组患者,均有统计学差异(PWBC=0.005、PLC=0.005、PAFP=0.000);T淋巴细胞亚群中,总CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、T-reg、CD8+CD28+均高于复发组患者,NK及NKT、CD8+CD28-均低于复发,但无统计学差异(P>0.05);③术后12个月,未复发组患者淋巴细胞计数高于复发组患者,甲胎蛋白测值低于复发组患者,均有统计学差异(PLC=0.002、PAFP=0.000),而白细胞计数高于复发组患者,但无统计学差异(PWBC=0.120);T淋巴细胞亚群中,NK及CD8+CD28-均低于复发组患者,其余亚群均高于复发组,但均无统计学差异(P>0.05);④术后18个月,未复发组患者白细胞计数高于复发组患者,甲胎蛋白测值低于复发组患者,均有统计学差异(PWBC=0.001、PAFP=0.023),而淋巴细胞计数高于复发组患者,但无统计学差异(PLC=0.064);T淋巴细胞亚群中,总CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD4+、NK、NKT、CD8+CD28+及CD8+CD28-均高于复发组患者,CD4+/CD8+、T-reg均低于复发组患者,但均无统计学差异(P>0.05);⑤术后24个月,未复发组患者白细胞计数高于复发组患者,有统计学差异(PWBC=0.001);而淋巴细胞计数高于复发组患者,但无统计学差异(PLC=0.148);T淋巴细胞亚群中,总CD3+、CD3+CD4+、NK、NKT、CD8+CD28+及CD8+CD28-均高于复发组患者,CD3+CD8+、CD4+/CD8+、T-reg均低于复发组患者,但无统计学差异(P>0.05)。
结论:⑴肝细胞肝癌患者术前免疫状态影响术后复发,影响复发的相关指标包括白细胞计数、淋巴细胞计数、甲胎蛋白;⑵免疫治疗的疗效受术前免疫状态的影响,术前免疫功能较差患者应进一步优化免疫治疗方案,包括每一疗程回输细胞数及治疗频次等,以期降低转移复发率。