第一部分金黄色葡萄球菌耐消毒剂基因qacA的流行病学研究研究背景:金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus SA)是引起医院感染与社区感染的重要致病菌,虽然100多年前就开始了对其疾病的观察和实验室的研究,至今它的发病率、病死率仍居高不下。二十世纪90年代以来,SA医院感染率有逐年上升趋势,已引起全球医务界重视。美国全国医院感染调查(National Nosocomial Infectious Surveillance, NNIS)指出,在1990-1992年间SA为医院感染的首位病原菌,特别是耐甲氧西林金葡菌(MRSA)对许多抗菌药物耐药,在社区感染中的地位也日益受到关注。人类是金葡菌的自然宿主,据国外调查,“正常”成年人的带菌率在30%-50%之间,金葡菌感染的患者则较高,达40-60%,我国报道,金葡菌感染患者的鼻腔带菌率达83.3%,医院工作人员的带菌率可达50-70%,包括MRSA和MSSA,因而处于遭受感染的高危状态。实际上,许多院内感染的发生就是来自医护人员的手,阻止其传播的重要措施之一就是用消毒剂及杀菌剂对潜在污染的手、病房器具进行去污染处理。令人震惊的是已分离出携带消毒剂及杀菌剂耐药基因如qacAqacB的临床株,其基因编码的多重耐药蛋白介导许多消毒剂耐药,其多重耐药特征已成为临床感染治疗的难题之一。因此,合理选用消毒剂消除金葡菌,进而阻止金葡菌的传播具有重要的临床意义。目的:了解我院近年临床分离的金葡菌中,耐消毒剂基因qacA的流行情况,MRSA阳性率,从而指导临床抗菌药物、消毒剂的合理使用。方法:选取有代表性的一价和二价化合物(苯扎溴铵,溴化乙锭,派若宁,克菌定),分别测定其对检测菌的最低抑菌浓度(MIC),用TS77作阳性对照,ATCC25923作阴性对照,阳性株用PCR进行鉴定,测序分析,头孢西丁纸片法鉴定MRSA。结果:药物表型阳性株15株,PCR检测出基因型阳性株12株,耐消毒剂基因qacA的阳性率9.5%,MRSA阳性率为41.3%。结论:近年我院临床分离的126株金葡菌中,多重耐药基因qacA的阳性检出率低于国外文献报导,MRSA阳性率较高,MRSA中qacA阳性率明显高于MSSA中qacA阳性率。第二部分细菌耐药性监测分析研究背景:由病原微生物引起的感染性疾病一直以来便是人类健康的主要威胁。1998年世界卫生组织的统计资料显示,因感染而死亡占全部死亡人数的第二位,而在全球因感染死亡的人数中,发展中国家几乎占到了一半。抗生素是20世纪最重要的医学发现之一,对控制人类感染性疾病做出了巨大的贡献,上世纪40年代青霉素的问世,开创了抗感染治疗的新时期,其后不久,链霉素、氯霉霉、红霉素、四环素等多种抗生素相继诞生,使得感染性疾病临床并发症发生率和病死率明显降低,有效的保障了人民的生命、健康。尽管抗生素的不断研发大大地降低了感染性疾病的发病率和病死率,但是细菌耐药性的出现和蔓延却严重威胁和破坏着人类抗感染治疗的效果,随着经济贸易的全球化,耐药菌株也在国际间传播,导致细菌对抗生素耐药现象的全球化。细菌耐药性流行是一个全球共同面临的日益严重的问题,抗菌药物不合理使用和滥用是其主要原因之一。预防和控制细菌耐药性流行需要联合采取多种干预措施,包括合理使用抗菌药物,加强细菌耐药性监测和抗菌药物使用管理。由上海复旦大学附属华山医院抗生素研究所组织的国家细菌耐药监测网旨在正确全面了解细菌耐药现状,探求更为规范合理的使用抗生素。我院作为西部代表收集临床各科室分离细菌,用统一的标准监测细菌耐药情况,用WHONET软件进行数据分析。目的了解我院2006年临床分离菌对各类抗菌药物的耐药性。方法使用纸片扩散法( Kirby-Bauer )和判断标准(CLSI/NCCLS2006版)进行抗菌药物监测。结果临床分离574株细菌中,革兰阳性菌占27.5%(158株),革兰阴性菌占72.5%(416株),金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌中耐甲氧西林分别占63.2%和91.8%,未发现万古霉素耐药株。粪肠球菌和屎肠球菌对高浓度庆大霉素耐药率分别为60%和90%。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLs株检出率分别为44.6%和35.7%,各种肠杆菌科细菌对亚胺培南敏感,耐药率1.4%～5.9%。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类亚胺培南耐药率>21%。结论细菌耐药有加重趋势,规范合理使用抗生素刻不容缓。本组资料对感染性疾病的治疗和抗菌药物的合理选用具有重要的参考价值。