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目的：通过建立2型糖尿病（type2DM）大鼠模型及体外培养人视网膜色素上皮细胞（retinal pigment epithelial cell, ARPE-19），探讨HMGB1信号通路分子在糖尿病视网膜病变（DR）中的蛋白表达情况，为DR的防治研究提供新的思路。方法：选择8周龄的健康雄性SD大鼠，高脂饮食联合小剂量STZ腹腔注射2型糖尿病大鼠模型。造模成功12周后处死大鼠获取视网膜标本，蛋白质印迹及免疫组化技术检测HMGB1及其受体的蛋白表达，酶联免疫吸附试验测定HMGB1信号通路下游信号分子的蛋白表达，Evans-Blue评价BRB的渗透性。培养ARPE-19细胞（10-20代），分为低糖组（5.5mmol/L D-葡萄糖）、高糖组（25mmol/L D-葡萄糖)、高渗对照组（5.5mmol/L D-葡萄糖加20mmol/L甘露醇）、高糖+HMGB1拮抗剂组（25mmol/L D-葡萄糖+100ug/mL HMGB1中和性抗体）、高糖+IgG对照组（25mmol/L D-葡萄糖+100ug/mL IgG抗体）。蛋白质印迹及免疫细胞化学技术检测HMGB1及其受体的蛋白表达，酶联免疫吸附试验测定HMGB1信号通路下游信号分子的蛋白表达，CCK-8评价ARPE-19的细胞活力。结果：与对照组相比，HMGB1信号通路分子的蛋白表达在2型糖尿病大鼠视网膜中及高糖处理的ARPE-19中均显著增加（p<0.05）。BRB通透性在糖尿病大鼠视网膜中增加（p<0.05），细胞活性在高糖处理下的ARPE-19中降低（p<0.05）。与高糖+IgG对照组比较，高糖+HMGB1拮抗剂组ARPE-19细胞中NF-кB活性下降，VEGF分泌减少（p<0.05）。结论：HMGB1信号通路分子的蛋白表达在2型糖尿病大鼠视网膜及高糖处理的ARPE-19细胞中增加，HMGB1信号通路可能参与了DR的发病机制。