目的:实验通过立体定位,以IV型胶原酶构建大鼠脑出血模型,分别予以生理盐水、生理盐水、益气活血法（人参、三七提取液）及活血化瘀法（丹红注射液）对各组进行干预。首先,观察脑出血24h时各组大鼠神经功能缺损、颅内血肿量及脑水肿的情况等,明确益气活血法是否适用于脑出血早期的治疗,以及该法是否具有防止脑出血早期血肿扩大、改善预后的作用。其次,探索益气活血法影响早期血肿扩张率、改善神经功能及预后可能的作用机制,为今后在脑出血治疗中的应用提供转化依据。方法:1.实验分组:将158只体重范围在300±20g的雄性SD级大鼠,随机分为假手术组（32只）、空白对照组（42只）、益气活血组（42只）及活血化瘀组（42只）;2.造模:通过脑立体定位仪立体定位基底节区（坐标:前囟点前0.2mm,右侧旁开3.5mm,深度为5.5mm）,尔后以微量注射泵控制微量注射器,缓慢向颅内推注1ul IV型胶原酶（0.5U/ul）;3.模型评价及给药:术后2小时依据bederson评估法对模型进行评估,确定造模成功后纳入研究,于造模3h后,以相应药物对各组大鼠进行干预(假手术组:给予等比生理盐水灌胃,10ml/Kg·d^-1,空白对照组:给予等比生理盐水灌胃,10ml/Kg·d^-1,益气活血组:给予人参、三七浓缩提取液灌胃,10ml/Kg·d^-1,活血化瘀组:给予丹红注射液腹腔注射,2.0ml/Kg·d^-1,本试验中各组大鼠一次性给药量均以一天用药量给药);4.凝血功能及血生化检测:模型评估完成后经由下腔静脉抽取血液进行检测,观察药物干预前各组间凝血和生化功能有无差异;5.神经功能缺损评价:ICH24h后依照改良神经功能缺损评分法对各组大鼠进行神经功能缺损评分,判定神经损伤情况（分值越高,神经功能缺损越严重）;6.脑血肿量测定:通过组织学检测测定血肿体积,对大鼠脑组织进行石蜡包埋切片,然后以多田法计算血肿量（血肿体积=Π/6×纵径*横径×切片厚度（mm）×切片数量）;7.脑水肿情况检测:ICH24h后分别测定患侧及健侧脑组织的干重及湿重,根据脑组织含水量（%）=（湿重-干重）/湿重×100%得出各组大鼠脑组织含水量;8.血脑屏障通透性检测:借助酶标仪制作伊文思蓝分光光度标准曲线,通过测定样本脑组织内EB含量,来判断血脑屏障通透性受损情况。利用透射电镜观察各组大鼠血脑屏障超微结构特征;9.脑组织苏木精-伊红染色:通过HE染色观察ICH24h后脑组织形态及神经细胞情况,同时测定变性细胞数,计算变性细胞指数;10.免疫组化检测:通过免疫组化检测ICH24h后血肿周围MMP-2及claudin-5含量;11.统计学分析:通过spass19.0统计软件进行统计学分析,各检测指标以均数加减标准差（?x±s）进行描述,以单因素方差分析比较两两之间的数据差异,以P<0.05作为具有统计学差异的标志。结果:1.凝血功能及血生化水平:在进行药物干预前,各组凝血功能及血生化水平没有显著差异（P>0.05）;2.神经功能缺损评价:假手术组无明显神经功能障碍,脑出血各组与假手术相比神经功能缺损显著（P<0.05）,ICH24h后,进行药物干预的两组与空白对照组相比,前两者神经功能评分分值均显著低于空白对照组（P<0.05）,而两实验组相比,益气活血组神经功能的改善情况更优于活血化瘀组（P<0.05）;3.血肿量测定:ICH24h后两实验组与空白对照组比较,两实验组颅内血肿量明显低于空白对照组,而两实验组相比,益气活血组防止血肿扩大的作用优于活血化瘀组（P<0.05）;4.脑水肿情况检测:健侧各组别间含水量未见明显差距,各组间对比P值均大于0.05,患侧脑含水量测定显示假手术组与其余各组相比,其含水量显著低于其他三组（P<0.05）,两实验组与空白对照组相比,前两者均可降低脑组织含水量,减轻脑水肿（P<0.05）,但两实验组相比,对脑水肿的影响并无显著差异（P>0.05）;5.血脑屏障通透性检测:ICH24h后,与脑出血各组比较,假手术组未见明显的EB渗出（P<0.05）,空白对照组EB渗出量显著高于两实验组（P<0.05）,益气活血组与活血化瘀组相比,两者EB含量无显著区别（P>0.05）。透射电镜超微结构显示假手术组神经元细胞胞核呈圆形,染色质分布均匀,胞浆中可见完整的线粒体、粗面内质网和核糖体等细胞器,血管内皮细胞各结构亦清晰完整且内皮细胞之间可见紧密连接结构,微血管基膜连续。空白对照组则见其神经元细胞凋亡,细胞体积缩小,核固缩,胞浆电子云密度增大,微血管基膜不连续等损害,两实验组上述情况则有明显改善,益气活血组更较为明显,但两者间差距不大;6.HE染色及变性细胞指数测定:脑出血各组均可见组织间隙扩大、水肿、神经细胞排列紊乱等,但益气活血组与活血化瘀组上述表现明显轻于空白对照组,两实验组对比,益气活血组又更轻于活血化瘀组。就变性细胞指数而言,脑出血各组均明显高于假手术组（P<0.05）,益气活血组与活血化瘀组变性细胞指数显著低于空白对照组（P<0.05）,益气活血组变性细胞指数显著低于活血化瘀组（P<0.05）;7.免疫组化检测:假手术组血肿周围claudin-5蛋白表达量要显著高于各实验组（P<0.05）,空白对照组和活血化瘀组血肿周围claudin-5蛋白表达量明显低于益气活血组（P<0.05）,而空白对照组与活血化瘀组相比claudin-5蛋白表达量没有显著差异（P>0.05）;假手术组仅有少量MMP-2表达,脑出血各组MMP-2表达量均显著高于假手术组（P<0.05）,与空白对照组相比,MMP-2在益气活血组及活血化瘀组的表达量均明显偏低（P<0.05）,且益气活血组MMP-2蛋白表达量又显著低于活血化瘀组（P<0.05）。结论:1.益气活血法及活血化瘀法均可适用于脑出血早期的治疗,二者均可降低血肿扩大的发生率,改善脑出血大鼠神经功能。2.实验中各项研究指标表明,益气活血法对于脑出血早期的治疗效果优于活血化瘀法（包括神经功能的改善、防止血肿扩大、降低脑组织变性细胞指数等）。3.益气活血法（人参、三七提取液）和活血化瘀法（丹红注射液）可能通过降低MMP-2蛋白的表达或促进claudin-5蛋白的表达,从而发挥其对脑组织及血脑屏障的保护作用,以降低早期血肿扩张的发生率,改善神经功能。