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第一部分MIF小分子抑制剂IMG-122对EAE动物模型神经功能及炎症反应的作用与研究[目 的]通过诱导EAE动物模型运用自主研发的新型MIF小分子抑制剂IMG-122进行治疗,观察小鼠运动神经功能的改变,并检测发病高峰期小鼠脊髓腰膨大处炎症相关细胞的活化和浸润程度以及炎症因子的含量,探究MIF小分子抑制剂IMG-122对自身免疫性脑脊髓炎免疫微环境起到怎样的调节作用。[方 法]将40只SPF级C57BL/6小鼠使用MOG35-55多肽诱导成EAE动物模型后按体重随机分为vehicle组(N=20)和IMG-122给药组(N=20),使用国际上常用的Kono’s评分法对小鼠神经功能进行监测,自免疫后第7天开始至第35天起每天两次进行腹腔注射给药,两次给药时间间隔8h。并发病高峰期时各组取8只小鼠脊髓腰膨大处组织进行免疫组化染色检测炎症相关细胞的活化和浸润程度,荧光定量PCR检测脊髓组织中炎症因子IL-6,IL-1β,IL-17及IL-10的表达情况。[结 果]IMG-122小分子抑制剂治疗后小鼠发病晚于vehicle组小鼠,且神经功能评分总体一直较低于vehicle组,两组差别具有统计学意义(P<0.05);发病高峰期小鼠脊髓腰膨大处IMG-122组相较vehicle组星形胶质细胞和小胶质细胞激活显著性降低(P<0.05),且炎症相关细胞因子表达显著性降低。[结 论]1.IMG-122小分子抑制剂能降低EAE小鼠的神经功能评分。2.IMG-122小分子抑制剂能有效的抑制星型胶质细胞的活化。3.IMG-122小分子抑制剂能抑制炎症因子的释放。第二部分MIF小分子抑制剂IMG-122对EAE动物模型巨噬细胞/小胶质细胞的迁移与激活的作用与研究[目 的]通过诱导EAE动物模型运用自主研发的新型小分子抑制剂IMG-122进行治疗,发病高峰期时各组取8只小鼠脊髓腰膨大处组织,并通过免疫组化染色检测外周巨噬细胞浸润到中枢神经系统的情况和脊髓中小胶质细胞的激活情况,探究IMG-122小分子抑制剂对巨噬细胞/小胶质细胞的迁移与激活起到怎样的调节作用。[方 法]将40只SPF级C57BL/6小鼠使用MOG35-55多肽诱导成EAE动物模型后按体重随机分为vehicle组(N=20)和IMG-122给药组(N=20),使用国际上常用的Kono’s评分法对小鼠神经功能进行监测,自免疫后第7天开始至第35天起每天两次进行腹腔注射给药,两次给药时间间隔8h。并发病高峰期时各组取8只小鼠脊髓腰膨大处组织进行免疫组化染色检测巨噬细胞的浸润程度和检测小胶质细胞的激活程度。[结 果]vehicle组小鼠脊髓膨大处有大量的巨噬细胞浸润到中枢神经系统白质且浸润的巨噬细胞均能表达MIF;中枢神经系统小胶质细胞激活显著性增加,且脊髓后角区域浸润和激活程度严重,IMG-122小分子抑制剂治疗后有少量巨噬细胞浸润到中枢神经系统白质,能有效的抑制住巨噬细胞的迁移与小胶质细胞的激活,两组差别具有统计学意义(P<0.05)。[结 论]1.MIF小分子抑制剂IMG-122能有效的抑制巨噬细胞的迁移细胞。2.IMIF小分子抑制剂IMG-122能有效的抑制巨噬细胞/小胶质细胞的活化。第三部分MIF小分子抑制剂IMG-122对EAE动物模型T细胞的增殖与分化的作用与研究[目 的]通过诱导EAE动物模型并运用自主研发的新型小分子抑制剂IMG-122进行治疗,探究IMG-122小分子抑制剂对T细胞的增殖及分化起到怎样的调节作用。[方 法]将20只SPF级C57BL/6小鼠使用MOG35-55多肽诱导成EAE动物模型后按体重随机分为vehicle组(N=10)和IMG-122给药组(N=10),使用国际上常用的Kono’s评分法对小鼠神经功能进行监测,自免疫后第7天开始至发病高峰期(免疫后第20天)每天两次进行腹腔注射给药,两次给药时间间隔8h,并将20只SPF级C57BL/6小鼠作为正常对照不予MOG35-55多肽进行诱导每天两次进行腹腔注射生理盐水。在造模发病高峰期时将每组小鼠的脾脏组织取出用流式细胞术检测CD4+T细胞所占比例,及CD4+T细胞中Th1,Th17细胞所占比例情况。[结 果]vehicle组和IMG-122给药组小鼠脾脏中CD4+T细胞所占比例,及CD4+T细胞中Th1,Th17所占比例均显著性高于正常对照小鼠,有统计学差异(P<0.05);IMG-122给药组较vehicle组Th1细胞比例上升,Th17细胞比例下降,无统计学差异。[结 论]1.EAE诱导后小鼠脾脏中T细胞大量被激活与增殖。2.IMG-122能一定的抑制Th17细胞增殖。