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目的:研究p27kip1与Skp2在肝细胞癌组织中的表达及其在临床病理和预后中的意义。
方法:收集2006年10月~2007年1月肝癌及癌旁组织手术新鲜标本6例,用于p27kip1和Skp2 Western blot研究。收集1998~2003年肝癌病理切片样本76例作p27kip1和Skp2免疫组化研究。同期血管瘤旁肝组织标本10例作正常对照。对病例进行随访,作Kaplan-Meier生存曲线及Cox比例风险模型进行预后分析。
结果: Western blot结果显示,p27kiP1在肝癌组织中主要呈现低表达。免疫组化结果显示,p27kiP1在肝癌组织表达显著低于癌旁组织及血管瘤旁肝组织(P<0.001);p27kiP1的表达与肿瘤病理分级、分期、有无坏死相关(p<0.05),肝癌恶性程度高,临床分期晚,肝癌组织中p27kiP1表达低。与此相反,Western blot结果显示Skp2在肝癌组织中表达高于癌旁组织。免疫组化结果亦显示Skp2在肝癌组织表达显著高于癌旁组织及血管瘤旁肝组织(P<0.001);Skp2的表达与肿瘤病理分级、分期相关(p<0.05),肝癌恶性程度高,临床分期晚,肝癌组织中Skp2表达高。相关性分析表明肝癌组织中Skp2蛋白表达与p27kip1蛋白表达呈负相关(P<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线和多因素Cox回归分析显示肝癌组织中p27Kip1低表达和Skp2高表达与病人预后不良显著相关(P<0.01)。
结论:肝癌组织中存在p27kip1蛋白表达下调伴随Skp2表达增高现象,且与肝癌的临床进展、恶性程度有关。肝癌组织中p27kip1与Skp2蛋白表达水平呈负相关。p27kip1低表达、Skp2高表达提示预后不良。