高压氧干预对脓毒症早期小鼠肝脏NK细胞活化状态的影响

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目的:本实验旨在研究酵母多糖脓毒症小鼠模型肝脏NK细胞的比率、肝脏NK细胞抑制性受体NKG2A、CD94及活化性受体NKG2D、NKp46的表达率,摸索高压氧是否改变NK细胞的活化状态,从而对脓毒症起治疗作用,为高压氧在脓毒症医治方面提供依据。  研究方法:选择C57BL/6,雄性,6-8周龄,体重在18-22g之间小鼠120只,标准性喂养7天。将小鼠随机分成四组:“生理盐水+空气”组(A组);“脓毒症+空气组”(B组);“生理盐水+高压氧”组(C组);“脓毒症+高压氧”组(D组)。B组及D组小鼠按照500mg/kg的量经腹腔注入酵母多糖(ZY),以制备脓毒症模型;而A组和C组小鼠给予等容积的生理盐水(NS)。在注射ZY或NS后4h和11h分别对C组和D组小鼠给予高压氧干预。观察各组小鼠的症状,检测血生化参数(ALT,AST,Cr及BUN),并分离肝脏单个核细胞。通过流式细胞术检测NK细胞比率,进一步检测NK细胞表面活化性受体NKp46、NKG2D及抑制性受体NKG2A、CD94的表达率。  结果:1、与生理盐水组相比,“脓毒症+空气”组动物呈现明显的脓毒症中毒症状,ALT、AST、Cr及BUN水平明显升高(P<0.05),72h生存率显著降低(P<0.05);与“脓毒症+空气”组比较,“脓毒症+高压氧”组动物中毒症状明显改善(P<0.05),ALT、AST、Cr及BUN的水平明显降低(P<0.05),72h生存率明显上升(P<0.05)。2、与“生理盐水+空气”组相比,“脓毒症+空气”NK细胞百分率明显升高(P<0.05);与“脓毒症+空气”相比,“脓毒症+高压氧”组NK细胞百分率明显降低(P<0.05);3、“脓毒症+空气”组与“生理盐水+空气”组相比,NK细胞表面活化性受体NKG2D、NKp46的表达率上调(P<0.05),抑制性受体NKG2A、CD94的表达率下调(P<0.05);“脓毒症+高压氧”组与“脓毒症+空气”组比较NK细胞表面活化性受体NKP46、NKG2D的表达率下调(P<0.05),抑制性受体NKG2A、CD94的表达率上调(P<0.05)。  结论:1、早期高压氧治疗能明显改善脓毒症动物的中毒症状、脏器功能,明显提高动物的生存率。2脓毒症早期小鼠NK细胞的数目增多、活化增强,高压氧干预能通过调控肝脏NK细胞的数目及表面抑制性受体、活化性受体的表达,改变NK细胞的活化状态,达到对脓毒症的治疗效果。
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