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Ⅰ型单纯疱疹病毒（herpes simplex virus type1，HSV-1）是一种含有巨大基因组的病毒，属于α疱疹病毒亚科，能编码80多个蛋白，其中很多蛋白都参与病毒与宿主的相互作用。在本研究中，我们首次发现HSV-1编码的UL42蛋白是经典NF-κB信号通路的拮抗剂，UL42是一个DNA结合蛋白，是HSV-1 DNA复制酶的辅助因子。在HEK293T细胞中，UL42能显著的抑制由肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)激活的NF-κB启动子活性。免疫共沉淀实验发现UL42与NF-κB的亚单位p65和p50都有结合。免疫荧光实验发现UL42可以显著的抑制TNF-α诱导的p65和p50的入核。UL422R/2A(R279A，R280A)和UL423R/3A(R113A，R279A，R280A)突变体对TNF-α诱导的NF-κB活性影响很小，而且不能抑制TNF-α所诱导的p65和p50的入核。免疫共沉淀实验发现UL42可以与p65和p50的Rel同源结构域相结合。通过构建UL42的C端缺失突变体，发现UL42的N端能够抑制TNF-α所诱导NF-κB启动子活性，而且能与p65和p50相结合。
因此，本研究首次发现HSV-1编码的UL42蛋白通过劫持p65和p50在细胞质内，进而抑制依赖于NF-κB转录活性的相关基因以及炎症因子的表达，UL42通过抑制NF-κB信号通路，帮助HSV-1逃逸宿主的天然免疫，这可能直接参与了HSV-1感染和致病。