近年来有研究表明胰岛素抵抗可能在妊娠高血压综合征（妊高征）的发病机理中起一定作用。胰岛素抵抗是指胰岛素在促进糖摄取及利用方面受损，即一定量的胰岛素所产生的生物学效应低于预计正常水平，机体为克服胰岛素抵抗而产生代偿性高胰岛素血症。现有研究表明妊高征患者伴随有血胰岛素水平升高、糖耐量下降、胰岛素敏感系数下降等，存在胰岛素抵抗。对胰岛素抵抗的分子机理国内外研究颇多，目前在伴有极度胰岛素抵抗的遗传性疾病，如：Rabson-Mendenhall综合征、矮妖精貌综合征、A型极度胰岛素抵抗综合征患者中已检测到胰岛素受体基因突变。 本研究应用聚合酶链反应/单链构象多态性分析技术（polymerasechain reaction－single stranded conformation polymorphism，PCR-SSCP）分析29例妊高征患者（10例轻度，19例中、重度）及19例正常孕妇足月分娩的胎盘组织胰岛素受体基因第17-21外显子的多态性，对显示不同SSCP带型的PCR产物进行直接测序，以检测是否存在基因突变。另外应用放射免疫分析方法检测妊高征患者空腹血胰岛素水平。 研究目的：1、验证妊高征患者（轻度、中重度两组）是否存在胰岛素抵抗；2、初步探讨妊高征胰岛素抵抗的分子机理。 实验结果： 1、妊娠高血压综合征患者空腹血胰岛素水平（29.8±13.1mU/L）高于正常妊娠组（16.9±5.5mU/L），P＜0.001。纠正体重指数（BMI）、年龄、孕周的影响，该差异仍具有统计学意义。妊高征组分为两组：轻度一组及中重度一组：轻度妊高征组的空腹血胰岛素水平（29.7±14.9mU/L）高于正常妊娠组，P＜0.005；中重度妊高征组的空腹血胰岛素水平（29.9±12.5mU/L）同样高于正常妊娠组，P＜0.001。轻度与中重度妊高征两组之间进行比较，空腹血胰岛素水平无差异， 硕士论文 P＞o．05。轻度、中重度妊高征及正常妊娠三组空腹血糖水平正常。 2、PCR－SSCP检测胰岛素受体基因外显子17显示3种不同的SSCP 带型，分别称为带型 1、11、Ill。2 9例妊高征患者中 13例表现带型 1，15例表现带型＊，l例表现带型 Ill；19例正常孕妇中 5例表现带 型 1，12例表现带型＊，2例表现带型 ill。妊高征组及正常妊娠组中 不同带型的出现率相比无差异。对显示不同 SSCP带型的外显子 17的 PCR产物直接测序结果：表现SSCP带型1型的外显子17的DNA序 列正常，第1058位编码基因为＊＊C，与文献报道的一致：ss＊P带型 11型的发现第10 5 8位编码基因为C AC汀，为杂合型的碱基取代；而 SSCP带型Ill型的则为纯合型的碱基取代，第1058位编码基因为CAC —CAT。此位点的单碱基取代不改变编码氨基酸，为常见的沉默型多 态。此结果表明妊高征组及正常妊娠组均出现胎盘组织胰岛素受体 基因外显子 17 的单碱基取代：HIS1058 CAC－CAT 或 CAC— CAC／CAT，此为沉默型多态，两组中的出现率无差异。 3、PCR－SSCP检测胰岛素受体基因外显子 20显示 2种不同的 SSCP 带型，但对PCR产物进行测序，却发现具有不同带型的PCR产物其 碱基序列一样，均为正常序列。外显子18、19、ZI均未检测到有不同 的SSCP带型，未行测序。 结论：l、轻度及中重度妊娠高血压综合征均存在胰岛素抵抗。 二、①妊高征组及正常妊娠组在胰岛素受体基因外显子17均出现 纯合型的或杂合型的单碱基取代：HIS 1058 CAC—CAT 或CAC— CAC／CAT，此为沉默型多态，两组中的出现率无差异。②外显子 18．ZI 均未发现有无义突变、错义突变或任何单碱基取代。3、未发现妊高征 胰岛素抵抗的发生与患者胎盘组织胰岛素受体基因外显子17－ZI 的无 义突变或错义突变有关系。