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目的:原发性肝癌为世界第六大常见恶性肿瘤,在我国发病率和死亡率均占癌症中的第二位。14-3-3蛋白是许多关键性细胞事件的重要调控子,被认为与肿瘤的发生和演进有密切关系。在特定的组织中,14-3-3各亚型的表达是不同的。近年研究发现原发性肝癌中个别14-3-3蛋白亚型表达较正常肝脏不同。本研究通过检测原发性肝癌组织和非肿瘤性肝组织中的14-3-3蛋白所有7个亚型mRNA的表达,研究14-3-3亚型mRNA在原发性肝癌组织中与非肿瘤性肝组织中表达间的差异,探讨14-3-3蛋白亚型表达水平与肝癌的关系及临床意义。方法:收集15例原发性肝癌手术切除标本及10例非肿瘤性肝组织手术标本。采用RT-PCR方法检测14-3-3各亚型mRNA在两种组织中的表达情况,并进行统计分析。同时结合临床病理资料分析肝癌组织中14-3-3蛋白各亚型mRNA表达与临床病理特征的关系。结果:1.14-3-3各亚型在原发性肝癌组织和非肿瘤性肝组织中均有表达,但14-3-3β和14-3-3σmRNA在肝癌组织中表达降低(P<0.05)。2.14-3-3σmRNA在肝细胞性肝癌、血清AFP升高、HBsAg阳性病例中表达降低(P<0.05),14-3-3蛋白亚型mRNA表达水平与患者术前肝功能分级、肿瘤直径、有无包膜无关(P>0.05)。3.14-3-3θ亚型在两种组织标本中均发现有异常mRNA表达,分子量较正常者小,但这种异常表达多见于原发性肝癌组织标本(P<0.05)。结论:1.14-3-3蛋白7种亚型在肝癌和非肿瘤性肝组织中大多有基础性表达。2.14-3-3β、σmRNA在肝癌组织中表达显著降低,提示这两种亚型基因表达水平的改变与肝癌的发生和/或演进有关。3.肝细胞性肝癌组织14-3-3σmRNA表达水平与非肝细胞性肝癌组织比较有显著性降低。4.术前AFP阳性的病例中14-3-3σmRNA表达降低,这一现象和AFP阳性的病例主要为肝细胞性肝癌有关。5.在肝癌组织中,14-3-3σmRNA在HBsAg阳性的标本表达显著降低,提示HBV感染是影响14-3-3σmRNA在肝癌组织中表达的独立因素。6.本实验发现标本中有异常14-3-3θmRNA表达发生,可能是细胞中发生14-3-3θ基因突变。此种突变较多见于肝癌标本中,提示14-3-3θ基因突变可能在原发性肝癌的发生和演进中起着重要作用。