三级淋巴组织在结直肠癌中的存在情况及与其预后关系的研究

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背景:结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤,其发病率位于恶性肿瘤中第三位,随着生活方式的西化,结直肠癌的发病率不断上升,严重威胁人类的健康。近些年研究发现在肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤组织内存在三级淋巴组织(Tertiary lymphoid tissue, TLT),该结构的存在与乳腺癌、口腔粘膜癌等恶性肿瘤患者的较好的预后关系密切。然而,目前关于三级淋巴组织在结直肠癌中的研究依然较少,我国目前尚没有研究报道结直肠癌组织中三级淋巴组织的分布情况及其临床相关意义。目的:探讨三级淋巴组织在结直肠癌中的存在情况;分析三级淋巴组织与患者预后的关系,探讨三级淋巴组织作为结直肠癌预后标志物的临床价值;同时分析三级淋巴组织和其它临床病理指标的关系,为新型免疫治疗策略提供理论依据。方法:1.本研究为回顾性研究,纳入2009.1.1至2010.6.30期间在解放军总医院普通外科接受手术治疗的结直肠癌患者共110例,收集患者临床病例资料,并随访完善预后和生存相关信息。2.从病理科调取110位患者肿瘤标本的HE染色切片,依据肿瘤组织中淋巴细胞的浸润情况,分为淋巴细胞浸润组和淋巴细胞缺乏组,并分析对比两组患者的5年生存率。3.对淋巴细胞组每位患者切白片4张,并行免疫组化染色,标记肿瘤组织内CD3、CD20、CD21、PNAd以识别相应的T细胞、B细胞、FDC、HEV等组分,根据免疫组化的结果判断TLT在肿瘤中的存在情况,采用Kaplan-Meier曲线法和log-rank检验分析TLT与结肠癌患者预后的相关性。结果:1.110例肿瘤HE染色切片中,91例(83%)存在淋巴细胞浸润,而19例(17%)缺乏淋巴细胞浸润,110例患者5年总体生存率为62.7%;淋巴细胞浸润组和淋巴细胞缺乏组在年龄、性别、肿瘤部位、分化程度、TNM分期等临床病理特征上无显著差异(p>0.05),而两组患者在淋巴结转移情况上存在显著差异(p<0.05),淋巴细胞浸润组患者预后明显好于淋巴细胞缺乏组(p<0.05);2.根据免疫组化染色结果,将91例淋巴细胞浸润患者分为经典TLT组(15%)、非经典TLT组(40%)和无TLT组(28%),三组患者整体预后情况无显著差异(p>0.05);根据TNM分期、年龄、性别等指标对患者进行分层分析,以进一步探索TLT与患者预后的关系,TNMⅢ期的患者中经典TLT组预后明显优于非经典TLT组和无TLT组(p<0.05),肿瘤分化程度为低分化的患者中经典TLT组预后明显优于非经典TLT+无TLT组(p<0.05)结论:大部分结直肠癌中存在淋巴细胞浸润,淋巴细胞浸润可能与淋巴结转移情况有联系,淋巴细胞浸润的结直肠癌患者预后好于缺乏淋巴细胞浸润的患者;免疫组化证实部分结直肠癌内存在经典的TLT,在TNMⅢ期以及肿瘤分化程度为低分化的患者中,经典TLT的存在提示更好的预后。
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