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近年来,磁性氧化铁靶向纳米载体作为载药系统引起了人们的关注。纳米Fe3O4是一种重要的磁性纳米材料,其不仅具有纳米材料的基本特性,而且具有制备简单、饱和磁化强度高、生物相容性好、无免疫原性等优点,在磁记录、磁分离和生物医学等领域具有重要的应用价值。将Fe3O4与其他纳米材料复合,所形成的磁性纳米复合材料不仅具有良好的磁性,还将展现出一些新的功能。本论文主要涉及本几种纳米Fe3O4的制备以及Fe3O4@SiO2复合材料和基于Fe3O4的磁性脂质体的合成,及其对盐酸表阿霉素的载药性能的研究。具体研究内容如下:
1.通过热分解法、共沉淀法和水热法分别制备了三种类球形纳米Fe3O4微粒,从中选出热分解法制备的Fe3O4微粒作为最佳药物载体;产物表征结果显示,所制产物为纯相Fe3O4,产物平均粒径为200nm,分散性较好,能够很好的响应外加磁场的吸引,在室温时具有超顺磁性和较高的饱和磁化强度;对盐酸表阿霉素药物吸附实验结果表明,所制Fe3O4微粒的药物吸附率为42.8%,体外稳定性良好,并有一定缓释效果。
2.以水热法制备的Fe3O4作为核,无水乙醇和水为共溶剂,一定浓度的氨水为催化剂,通过正硅酸乙酯的水解与缩合制备了Fe3O4@SiO2复合纳米粒子,研究了不同条件下,Fe3O4@SiO2复合纳米粒子的不同形貌,当V(TEOS)=0.8ml,V(氨水)=1.25ml,V(水)∶V(无水乙醇)=1∶5时,SiO2在Fe3O4表面包覆均匀完整,厚度约为50nm;对盐酸表阿霉素药物吸附实验显示,制备的Fe3O4@SiO2复合纳米粒子药物吸附率为51.9%,磁响应性、体外稳定性和缓释效果均较好。
3.以沉淀法制备的纳米磁性Fe3O4为磁核,聚乙二醇单甲醚(mPEG)为修饰剂,采用乙醇注入法制备空白mPEG化磁性脂质体,硫酸铵梯度法包覆盐酸表阿霉素,制备了mPEG化盐酸表阿霉素纳米磁性长循环脂质体。结果表明,当以无水乙醇为溶剂(15mL),m(卵磷脂)∶m(胆固醇)=5∶1,m(盐酸表阿霉素)=0.55mg,m(mPEG)=0.02g时,制备的盐酸表阿霉素纳米磁性长循环脂质体体颗粒为近球形,平均粒径约为50nm,药物包封率达到57.5%,磁响应性、体外稳定性和缓释效果均良好,所合成的磁性长循环脂质体能够满足医学、生物学等领域磁性脂质体的应用要求,具有广阔的应用前景。