血小板活化因子受体拮抗剂对内毒素血症幼年大鼠肠屏障功能保护作用的研究

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huacheng5215
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前言 小儿胃肠功能障碍是指消化食物、吸收营养和排泄废物的任何一个环节受损所致的临床综合征,其临床表现为:在危重病症的基础上出现腹胀,肠鸣音消失,呕吐咖啡样液体,呕血和黑便等,常预示病情加重和预后不良。其病因除胃肠系统本身的疾病外,多见于严重感染、创伤、休克、烧伤和窒息等危重症。早在20世纪80年代就有学者提出“胃肠道是多系统器官功能衰竭(multiple system organ failure,MSOF)的始动器官”,说明胃肠功能障碍在危重病发展过程中的重要性。 严重感染是儿科危重症中胃肠功能障碍的常见病因之一,其发病机制与内毒素血症和肠屏障功能破坏密切相关。胃肠道黏膜的损伤会引起肠道通透性增加、肠道细菌和内毒素移位、释放大量炎性介质等,其结果可能导致脓毒症、远隔器官损伤,最终导致MSOF。肠黏膜受损最早的表现就是通透性增加,早在肠黏膜形态学出现明显变化之前,肠通透性增高已经发生,故肠黏膜通透性增高可反映早期肠屏障的损伤。肠黏膜通透性增高,为肠腔内毒素及其它毒素吸收入血提供了机会,也是肠道细菌移位的病理基础。防止细菌移位的屏障由以下几部分构成:①肠道连续的黏膜上皮构成的机械屏障;②由肠道淋巴样组织细胞网提供的细胞及体液免疫系统;③正常的、大量的肠道厌氧菌群,防止致病微生物的过度增生及在肠道黏膜的定植。其中任一部分或几部分遭到破坏,都会造成细菌移位,因此肠道屏障功能备受学者关注。肠黏膜的机械屏障由肠表面黏液、微绒毛、肠黏膜上皮细胞及其间的紧密连接以及黏膜的特殊结构组成。肠上皮细胞间连接由紧密连接、黏附连接、缝隙(桥粒)连接等构成。构成肠上皮细胞间连接的蛋白主要有ZO-1、occludin、cadherin、claudin和β-catenin等。这些分子直接或间接地与多种细胞内蛋白,特别是骨架蛋白连接构成上皮细胞的紧密连接和黏附连接,主要功能是作为选择性的细胞间屏障,调节各种分子和离子
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