论文部分内容阅读
目的:应用益肾活血中药肾康灵干预儿童频复发性肾病(frequent relapse nephrotic syndrome,FRNS),通过观察FRNS患儿治疗前后尿中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、肾损伤分子 1(kidney injury molecule 1,KIM-1)、白细胞介素18(interleukin 18,IL-18)等变化,进一步阐明小儿FRNS的发病机制及益肾活血中药肾康灵干预小儿FRNS的作用机制,寻找肾脏早期损害的生物学标记物,以提高FRNS的临床疗效。方法:选自2016年1月至2016年12月期间福建中医药大学附属人民医院及福州军区总医院门诊和住院FRNS(单纯型、频复发)患儿40例,采用随机数字表法分为中西医结合治疗组20例(A组)和西药对照组20例(B组),从体检中心抽取健康儿童20例作为健康对照组(C组)。观察两组治疗前和治疗4周后、12周后的尿NGAL、KIM-1、IL-18变化。应用SPSS20.0软件进行统计学处理。结果:1.治疗前比较,A、B两组的尿NGAL、KIM-1、IL-18水平明显高于C组(P均<0.01),而AB两组间的尿NGAL、KIM-1、IL-18、α1微球蛋白水平和血清蛋白、胆固醇、甘油三酯、肌酐水平比较无显著差异(P均>0.05)。2.治疗4周后,与治疗前比较A、B两组尿的NGAL、KIM-1、IL-18、α1微球蛋白水平明显降低(P均<0.01),血清白蛋白明显升高(P<0.01),血肌酐无显著变化(P均>0.05),血清胆固醇、甘油三酯A组降低(P<0.01和P<0.05),而B组无显著差异(P>0.05);A组与B组比较,A组的尿KIM-1水平明显低于B组(P<0.01),尿NGAL水平明显高于B组(P<0.01),尿IL-18、α1微球蛋白水平A、B两组比较无显著差异(P均>0.05),胆固醇、甘油三酯水平A组明显低于B组(P均<0.05),血清蛋白水平A组明显高于B组(P<0.05),血肌酐A、B两组间无显著差异(P>0.05)。3.治疗12周后,与治疗前比较A、B两组尿NGAL、KIM-1、IL-18、α1微球蛋白、血清胆固醇、甘油三酯水平明显降低(P均<0.01),血清白蛋白明显升高(P均<0.01),血肌酐无显著变化(P均>0.05);与治疗4周后比较,尿NGAL水平A组明显降低(P<0.01),而B组比较无显著差异(P>0.05),尿KIM-1、IL-18、α1微球蛋白、血清胆固醇、甘油三酯水平明显降低(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.05,P<0.05),血清白蛋白明显升高(P<0.01),血肌酐无显著变化(P>0.05);A组与B组比较,尿NGAL、KIM-1、IL-18、α1微球蛋白、血肌酐水平无显著差异(P均>0.05),血清蛋白水平A组明显高于B组(P<0.05),胆固醇、甘油三酯水平A组明显低于B组(P<0.05和P<0.01)。尿NGAL、KIM-1、IL-18的ROC曲线下面积分别为0.893、0.886、0.837,最佳临界点分别为 84.78ng/ml、8.01ng/ml、212.56pg/ml,敏感性分别为 87%、74%、87%,特异性分别为 82%、91%、73%。结论:①FRNS患儿存在着尿NGAL、KIM-1、IL-18水平的异常升高,提示NGAL、KIM-1、IL-18参与了 FRNS的发病机制。②应用益肾活血中药肾康灵治疗后KIM-1下降明显,治疗4周后治疗组指标水平低于对照组,中药肾康灵可能对降低患儿尿NGAL、IL-18水平有一定作用,中药结合西药治疗,可能有助于减轻肾小管损伤的程度。③中西医结合治疗在提高血清白蛋白,降低胆固醇、甘油三酯等疗效方面优于单纯西药组,中药肾康灵能通过改善体内高凝、高脂状态,提高临床疗效。④尿NGAL、KIM-1、IL-18较血肌酐变化更敏感,在血肌酐未发生改变之前尿NGAL、KIM-1、IL-18就发生改变,因此,尿NGAL、KIM-1、IL-18可作为肾小管早期损害的特异性生物学标记物,为FRNS的临床治疗和预后判断提供客观指标。