莸属三种药用植物的化学成分研究

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本文利用各种柱层析及薄层层析方法对马鞭草科莸属植物单花莸Caryopterisnepetaefolia、锥花莸Caryopteris paniculata及兰香草Caryopteris incana进行了化学成分研究,从3种植物中共分离鉴定68个化合物,包括21个新化合物,其中1个为具有新骨架的二萜类成分。此外,利用三磷酸腺苷肿瘤药物敏感性检测法(adenosine triphosphate-tumor chemosensitivity assay,ATP-TCA)对部分二萜类化合物基于人源性肿瘤组织异种移植模型(Patient-derived xenograft,PDX)的抗肿瘤活性进行了初步研究,发现从单花莸中分得的两个新二萜成分对1个非小细胞肺癌PDX模型(LUPF045)具有较好的抗肿瘤作用。  从单花莸全草的二氯甲烷部位及乙酸乙酯部位共分离得到30个化合物(FigureⅠ),其中包括12个新化合物(1-10,18和26),并利用X-射线单晶衍射技术及改良的Moshier反应法分别确定了化合物1-3及化合物5中C-14的绝对构型。这30个化合物分别鉴定为1个少见的chinane型二萜:nepetaefolinsA(1);16个松香烷型二萜: nepetaefolins B-J(2-10)、triptobenzene L(11)、3β-ol-8,11,13(14)-abietatrien18-oic acid(12)、angustanoic acid F(13)、7α-hydroxycallitrisic acid(14)、15,19-dihydroxy-18(4→3)abeo-abieta-3,8,11,13-tetraen-18-oic acid lactone(15)、 jiadifenoicacid K(16)、16-hydroxy-8,9,11,12-tetradehydro-7,8-dihydroabietic acid(17);1个巴卡林烷型三萜:21,28-dedihydroxyl hosenkol D(18);两个齐墩果烷型三萜:3β-乙酰基齐墩果酸(3β-acetoxyo lean-12-en-28-oic acid,19)、齐墩果酸(oleanic acid,20);3个苯乙醇苷:毛蕊花糖苷(verbascoside,21)、异麦角甾苷(isoacteoside,22)、连翘酯苷B(forsythoside B,23);1个甾体:菠甾醇(spinasterol,24);1个黄酮:猫眼草黄素(chrysosplenetin,25);1个二醇类化合物:oct-7-ene-2,6-diol(26);1个生物碱:吲哚-3-甲酸(1H-indo le-3-carboxylic acid,27);1个单萜:8-羟基芳樟醇(L-8-hydroxylinalool,28);1个monocyclofarnesane型降倍半萜:(3S,5R,6S,7E)3,5,6-trihydroxy-7-megastigmen-9-one(29)及1个其他类化合物:methylcucurbate(30)。此外,体外抗肿瘤实验表明nepetaefolin F与nepetaefolin G对1个非小细胞肺癌PDX模型(LUPF045)具有较好的抗肿瘤作用(IC50分别为6.3,9.0μM),且活性略强于紫杉醇(IC50为11.2μM);而其他几个二萜类化合物对4个PDX模型[2个非小细胞肺癌模型(LUPF045与LUPF003)及2个卵巢癌PDX模型(OVPF038与OVPF008)]仅具有中等或微弱的抗细胞增殖作用。  从锥花莸的石油醚部位分离得到19个化合物(FigureⅡ),包括7个新化合物:1、3、4a、4b、5a、5b及10,其中3为1对立体异构体等比例组成的混合物,4a-5b为4个立体异构体——4a与4b互为差向异构体,5a与5b也互为差向异构体。该19个化合物依次确定为两个植烷型二萜:(2Z,6E,10E)14-keto-2,6,10-trimethylpentadeca-2,6,10-trien-1-carboxylic acid(1)、植醇(7R,11R-phytol,2);9个克罗烷型二萜:paniculatins A(3)、 paniculatinsB(4a)、paniculatins C(4b)、paniculatins D(5a)、paniculatins E(5b)、(+)-Hardwickiic acid(6)、monomethyl kolavate(7)、(+)-3,13-clerodadien-16,15-olid-18-oic acid(8)、clerodermic acid(9);两个松香烷型二萜:对映-钩大青酮(ent-uncinatone,10)、clerodendrone(11);两个羽扇豆烷型三萜:白桦脂醇(betulin,12)、白桦脂酸(betulinic acid,13);3个黄酮:galangustin(14)、5,7-二羟基-6,4-二甲氧基黄酮(5,7-dihydroxy-6,4-dimethoxyflavone,15)、三裂鼠尾草素(salvigenin,16)以及1个苯丙素:E-对甲氧基肉桂酸(p-E-methoxycinnamic acid,17)。  从兰香草乙酸乙酯部位部分浸膏分离得到19个化合物(FigureⅢ),其中化合物1为新的环烯醚萜类化合物,化合物13为具有新骨架的二萜类化合物。这些化合物依次鉴定为3个环烯醚萜:7-epi-8-dehydroxypatriscabrol(1)、andrographidoid E(2)、argyol(3);5个单萜:6,8-epoxy-cis-p-menthane-trans-1,trans-2-diol(4)、(+)-trans-sobrerol(5)、(1R,2R,4R)-trihydroxy-p-menth-3-ene(6)、(-)-(1S,2S,6S)-6-exo-hydroxyfenchol(7)、柏子仁双醇(platydiol,8);4个倍半萜:caryolane-1,9β-diol(9)、(-)-clovane-2,9-diol(10)、3(12),7(13),9(E)-humulatriene-2,6-diol(11)、tectoionol A(12);两个二萜:caryopincaolide M(13)、(5R,10S,16R)-11,16-dihydroxy-12-methoxy-17(15→16)-abeo-abieta-8,11,13-trien-3,7-dione(14);两个酚类:反式对羟基肉桂酸(trans-p-hydroxy cinnamic acid,15)、酪醇(tyrosol,16);1个异黄酮:diospyrosin(17);1个生物碱:吲哚-3-甲酸(1H-indo le-3-carboxylic acid,18);1个茉莉酸甲酯类化合物:12-羟基茉莉酸甲酯(methyl12-hydroxyjasmonate,19)。然而,体外抗肿瘤实验表明化合物caryopincaolide M与(5R,10S,16R)-11,16-dihydroxy-12-methoxy-17(15→16)-abeo-abieta-8,11,13-trien-3,7-dione在50M时均对前述4个PDX模型无明显的抗细胞增殖作用。
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