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胰甘油三酯脂酶(pancreatic triglyceride lipase, PTL),是甘油三酯脂酶家族的一个成员,在脂质的消化与吸收中发挥非常重要的作用。神经系统中,脂质是髓鞘的主要成分,神经损伤后再生与修复过程中脂质代谢变化是目前神经科学领域的研究热点之一。已有研究表明,甘油三酯脂酶家族的其他成员内皮性脂酶和脂蛋白脂酶等与髓鞘形成和神经系统损伤后的再生与修复过程密切相关,那么,在中枢神经系统(central nervous system, CNS)损伤后及相关因子处理的体外培养星形胶质细胞中,PTL表达是否发生变化呢?这些表达变化的意义何在?目的:建立大鼠创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)模型,研究PTL在CNS受损后的表达变化情况,探讨它在CNS损伤与修复中的功能与意义。利用炎症分子细菌内毒素LPS刺激星形胶质细胞,检测PTL的表达变化,进一步探讨PTL在星形胶质细胞中所发挥的作用。方法:采用刀片划伤的方法建立大鼠创伤性脑损伤模型,首先运用RT-PCR,Western blot检测PTL在脑损伤后不同时间点的表达变化;然后利用免疫荧光双标观察PTL在大脑中的表达变化与细胞定位;运用免疫荧光双标标记PTL与星形胶质细胞标记物GFAP,神经元细胞标记物NeuN检测PTL在脑损伤后细胞定位的改变;免疫荧光双标法标记不同细胞和细胞增殖标记物PCNA与细胞凋亡标记分子caspase-3;应用Western blot的方法检测GFAP、PCNA、cyclinD1、caspase-3和bcl-2的蛋白表达变化;体外培养星形胶质细胞,应用不同浓度的LPS对星形胶质细胞进行刺激,应用Western blot和免疫荧光双标检测PTL的表达变化和亚细胞定位的改变。结果:RT-PCR检测结果指出,PTL的mRNA水平在大鼠脑损伤后表达逐渐增加,损伤后3d达到最高峰,之后逐渐下降;Western blot结果提示PTL蛋白水平变化与mRNA水平变化趋势相似;免疫荧光双标表明,脑损伤前,PTL主要表达在神经元中,在星形胶质细胞中表达较少;脑损伤3d后,PTL在星型胶质细胞中表达增加;脑损伤后,GFAP、PCNA和cyclinD1表达增加,损伤后3d达到最高峰,之后表达降低,与PTL的表达变化基本一致;caspase-3和bcl-2表达变化证实细胞凋亡的趋势和PTL的表达变化趋势也基本一致,caspase-3在TBI后主要表达在神经细胞中,说明损伤后3d不仅是细胞增殖高峰,也是神经元凋亡高峰。不同浓度LPS刺激星形胶质细胞后,PTL表达增加,并且在胞浆中表达增加,而在胞核中表达降低。结论:PTL在TBI后参与了星形胶质细胞活化和神经元凋亡过程,可能对CNS损伤后再生与修复过程中的脂质代谢和髓鞘形成等发挥重要作用;LPS刺激星形胶质细胞后,PTL表达增加,并且亚细胞定位发生改变,推测PTL在星形胶质细胞的炎症过程中发挥了一定的作用,但其内在机制还需要进一步研究。