缓释kartogenin透明质酸水凝胶修复小型猪软骨缺损

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目的1.探讨缓释kartogenin透明质酸水凝胶(m-HA+KGN)修复小型猪软骨及骨软骨缺损的效果;2.探讨缺损尺寸及缺损类型对缓释kartogenin透明质酸水凝胶处理后缺损修复效果的影响。方法本实验选取48头成熟雌性巴马小型猪作为实验对象,包括三种处理方式,透明质酸水凝胶结合KGN处理组(m-HA+KGN);透明质酸水凝胶处理组(m-HA);空白处理组(blank)。在双侧膝关节股骨内侧髁制作不同直径及类型的缺损,包括直径8.5mm或6.5mm的全层软骨缺损(8.5FT;6.5FT);深度5mm,直径8.5mm或6.5mm的骨软骨缺损(8.5X5;6.5X5)。分别在术后6月及12月评估软骨及骨软骨缺损修复效果,通过MRI从影像学层面评估缺损修复情况及关节退变程度;获取膝关节标本,进行缺损修复大体观评分;使用micro CT扫描评估软骨下骨重建情况;使用组织学染色从组织学层面评估缺损修复情况;使用免疫组化染色评估新生软骨COLⅡ、COLⅠ及COLⅩ表达;使用纳米压痕测试检测新生软骨生物力学性能,包括弹性及硬度。结果与m-HA处理组及空白处理组相比,m-HA+KGN处理组缺损修复较为明显。从MRI影像学层面分析,m-HA+KGN处理组具有更佳的缺损修复效果,且无明显关节退变。micro CT扫描显示,m-HA+KGN处理组软骨下骨重建效果更为明显;组织学切片染色显示,m-HA+KGN处理组在软骨细胞外基质、软骨陷窝、细胞活性及COLⅡ表达均明显优于对照组,同时无明显COLⅠ及COLⅩ表达;纳米压痕测试结果显示,m-HA+KGN处理组新生软骨生物力学性能明显优于对照组,且更接近于天然软骨。m-HA+KGN在Φ6.5mm尺寸或全层软骨类型的缺损具有更高的ICRS大体观及组织学评分。结论缓释KGN透明质酸水凝胶可明显促进小型猪膝关节负重区软骨及软骨下骨缺损修复;其次,m-HA+KGN在Φ6.5mm尺寸或全层软骨类型的缺损修复效果更为明显。
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