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[研究背景]胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GISTs)是胃肠道最常见的间叶性肿瘤,约占胃肠道间叶性肿瘤的80%。根据肿瘤大小、核分裂像计数以及肿瘤发生的部位将GISTs分为极低、低、中等和高度危险性。最大径≤2cm的GISTs,称为小GISTs;最大径>2cm,称为大GISTs。大、小GISTs的临床表现、组织病理学形态、生物学行为、遗传学表现和预后明显不同。胃大、小GISTs间C-Kit基因突变异同情况尚未阐明。P16是一种重要的抑癌基因,其表达与GISTs临床病理特征、危险度分级的关系也不清楚;[目的]探讨胃大、小GISTs临床病理表现、C-Kit基因突变的差异状态以及P16蛋白表达情况。[方法]收集福建医科大学附属第一医院病理科2006年1月至2014年12月间存档的胃GISTs病例200例,其中大GISTs 124例,小GISTs76例。观察GISTs病理形态学特征,双向直接测序C-Kit基因9、11、13和17外显子突变情况和P16免疫组化染色。[结果]1、胃GISTs男性发病率略高于女性,胃小GISTs患者发病年龄高于胃大GISTs。2、组织病理学上,胃大、小GISTs组织学亚型均主要为梭形细胞亚型,其次上皮样细胞亚型与混合细胞亚型。胃大GISTs间质较易出现粘液样变性,胃小GISTs间质较常出现营养不良性钙化。3、胃GISTs C-Kit基因11外显子总突变率为47.00%(47/100),胃大、小GISTs间C-Kit基因11外显子突变率未见明显差异[26/50(52%)vs 21/50(42%)],主要表现为点突变(29%)和缺失突变(12%),重复插入突变仅出现于胃大GISTs中。4、发生于下半胃的GISTs较发生于上半胃者更易出现C-Kit基因11外显子突变。5、本次检测100例胃大、小GISTs中未见C-Kit基因9、13和17外显子突变。6、胃GISTs中P16阳性染色率为51%,发生于上半胃的GISTs表达高于发生于下半胃者,胃大GISTs P16表达率高于胃小GISTs。[结论]1、胃大、小GISTs肿瘤细胞形态相似,但肿瘤间质表现不同,胃大GISTs间质易粘液变性,而胃小GISTs间质常发生营养不良性钙化,钙化的出现可能预示GISTs生长停滞。2、胃大、小GISTs的驱动基因C-Kit基因突变相似。3、单纯的C-Kit基因突变并不能使小GISTs发展为大GISTs,其发展可能与P16等蛋白的异常表达有关