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本研究的目的是建立西罗莫司的灵敏、专属、快速的LC-MS/MS分析方法,用于全血和组织中西罗莫司的定量测定以及临床前药物动力学研究,为临床药代动力学的研究提供参考。本论文第一章概述了课题研究的背景和意义,冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病,严重威胁现代人类的身心健康,带来沉重的社会公共卫生负担。目前,冠心病的治疗主要包括药物治疗、冠状动脉旁路移植术和经皮冠状动脉介入治疗三种方式。其中,经皮冠状动脉介入治疗技术于上世纪七十年代应用于临床,经过几十年的发展,现已成为冠心病治疗中最重要的手段之一。然而,介入治疗术后支架内再狭窄一直是影响其远期治疗效果的主要因素,而随着自2002年包括西罗莫司洗脱支架在内的药物洗脱支架问世以来,冠状动脉支架内再狭窄的发生率显著降低,从而极大地改善了介入治疗术的远期疗效,在治疗冠心病领域有着良好的效果和应用前景。此外,科学家们也仍在不断研究新的制剂和给药方式来提高西罗莫司的生物利用度和治疗效果。随着研究的深入,为了尽可能的保证治疗效果和减少不良反应的发生,对于西罗莫司在体内的药动力学性质的研究就显的十分重要。而要评价药动学性质,就需要建立更加高效、灵敏、快速且专属性强的生物样品分析方法。本论文第二章对液相色谱串联质谱技术定量分析全血和组织中西罗莫司的方法进行了研究。实验中优化了液相色谱分离、质谱分析、样品预处理方法等实验条件,建立了一系列简单易行、灵敏度较高且具有良好的特异性和重现性、能同时适用于定量分析西罗莫司在多种生物基质中的大量生物样本的LC-MS/MS分析方法。该方法测定西罗莫司在全血中浓度的定量范围为50-10000 pg/ml,在组织匀浆液中的的定量范围为50-25000 pg/ml.测定西罗莫司在猪全血,冠脉,心肌,肝脏,肾脏,肺和脾匀浆液中的日内、日间精密度(RSD)分别小于12.2%,11.9%,5.7%,6.1%,4.5%,5.1%,7.9%。测定准确度(RE)分别在-11.0%-4.7%,-7.2%～0.6%,0.9%-6.4%,-8.9%-0.0%,-4.7%-10.0%,-2.6%10.0%,-3.6%-5.8%范围内；测定西罗莫司在大鼠全血中的日内、日间精密度(RSD)小于12.1%,测定准确度(RE)在-1.6%-13.6%范围内;测定西罗莫司在人全血中的日内、日间精密度(RSD)小于6.6%,测定准确度(RE)在-0.80/0～14.3%范围内。本研究所建立的LC-MS/MS分析方法灵敏、专属、快速,可用于定量测定西罗莫司在全血和组织中浓度和临床前药物动力学研究,为临床药物动力学研究提供重要参考。