PG脂质体的冻干工艺研究

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本研究主要目的是为了研制出稳定性良好的PG脂质体。PG在体内代谢极快,半衰期只有十几秒,因PG分子结构属于紫外末端吸收,对其分析方法建立带来一定的困难,因本实验室条件所限,本文最终采用柱前衍生化高效液相色谱法来对其进行含量测定。通过查文献、预实验研究及正交设计试验摸索出准确、简便易行的衍生化条件,为后续PG含量、包封率测定找到合理、可行的方法。本实验采用超滤法测定PG脂质体包封率,此法稀释倍数少,准确、简便易行。本实验对不同辅料所制备的PG脂质体进行对比,将粒径与包封率作为评价指标来确定最佳处方,考虑到PG性质及工业化生产需求,采用乙醇注入法制备。单因素考察试验后,本文设计正交实验对处方进行优化。采用高压均质法将其匀化。采用冷冻干燥法将其制成冻干粉末来提高稳定性,加水后即得分散均匀的脂质体溶液。但冷冻干燥技术可能引起严重的且不可逆的破坏,因此需研究冷冻干燥条件及冻干支架剂的处方是至关重要的。通过筛选不同的冻干保护剂,最终采用山梨醇和氯化钠作为冻干过程中的支架剂。经水化及简单的振摇,脂质体冻干粉在1min内很快溶解,最后进行脂质体冻干粉的稳定性试验考察,以外观色泽、粒径及包封率等为指标,考察了PG脂质体冻干粉在影响因素实验、加速试验及长期试验的稳定性,结果表明其对温度及光照均敏感,故PG脂质体冻干粉应在4℃低温冷藏且避光保存。
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