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目的前瞻性地研究131I治疗对分化型甲状腺癌(DTC)患者卵巢贮备功能的影响。材料与方法76例经甲状腺双侧叶全切或次全切除手术,术后病理确诊为DTC并计划于我科行131I治疗的患者入组本研究,其中8例患者接受2次131I治疗,2次131I治疗间隔时间为164217(188±21)天。患者的年龄范围为2047(34.1±6.8)岁。分别在131I治疗前及131I治疗后1、2、3、6、9、12个月时(M0、M1、M2、M3、M6、M9、M12)于月经早卵泡期(月经第35天)采集患者血标本,行电化学发光法(ECLIA)测定血清促卵泡激素(FSH)、促黄体激素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、抗缪勒氏激素(AMH)及促甲状腺激素(TSH)水平。采用SPSS 23.0统计软件对数据进行分析,P<0.05认为有统计学意义。结果1.接受单次131I治疗的患者,在M0、M1、M2、M3、M6、M9和M12时,AMH的中位数分别为2.15(0.923.74)、1.21(0.522.82)、1.19(0.282.22)、1.20(0.383.28)、2.10(0.653.59)、1.95(0.443.45)和1.59(0.444.55)ng/mL。本研究发现AMH水平在M2时较M0低(H=3.325,P=0.021),但其他时间点间的AMH水平差异没有统计学意义(P>0.05)。2.M1、M2、M3、M6、M9、M12时,AMH水平较M0的下降率分别为(49.0%±23.4%)、(46.1%±25.5%)、(42.0%±23.7%)、(33.1%±20.5%)、(36.0%±22.9%)、(25.4%±17.6%)。M1时AMH下降率较M6、M9、M12高(P=0.003、P=0.038、P=0.002),M12时AMH下降率较M1、M2、M3下降率低(P=0.002、P=0.008、P=0.034),差异均有统计学意义。3.8个接受2次治疗的病人,在M0、M1、M2、M3和M6时,第1次131I治疗AMH值分别为(2.07±1.50)、(1.18±1.37)、(1.08±1.18)、(1.38±1.51)和(1.51±1.31)ng/mL,第2次131I治疗AMH值分别为(1.54±1.37)、(0.82±0.97)、(0.84±0.87)、(0.92±1.10)和(1.63±0.37)ng/mL,第1次131I治疗的AMH值均较第2次治疗稍高;在M1、M2、M3和M6时,第1次131I治疗的AMH下降率分别为(54.33%±24.67%)、(52.29%±31.97%)、(44.32%±27.57%)和(52.01%±29.17%),第2次131I治疗的AMH下降率分别为(69.62%±20.92%)(70.58%±19.36%)(70.80%±27.08%)和(59.76%±14.18%),第1次131I治疗的AMH下降率均较第2次治疗稍低,差异均无统计学意义(P均>0.05)。4.M1时AMH下降率与患者年龄呈正相关(r=0.381,P=0.000),与基础AMH水平呈负相关(r=-0.358,P=0.002)。4147岁年龄段的患者AMH下降率明显高于2030岁年龄段及3140岁年龄段(P=0.000,P=0.004);但2030岁年龄段与3140岁年龄段间的AMH下降率差异无统计学意义(P>0.05)。AMH下降率与患者初潮年龄、BMI、131I治疗剂量及手术至131I治疗间隔时间均没有相关性。在是否合并桥本氏甲状腺炎的患者间及131I治疗剂量是否>3.7GBq(100mCi)的患者间,AMH下降率的差异均无统计学意义(P>0.05)。5.131I治疗后FSH水平较治疗前上升,在M2时达最高峰,随后下降并趋于稳定,但差异没有统计学意义。LH、E2、P及FSH/LH在131I治疗前后所有时间点间的差异均无统计学意义(P均>0.05)。6.本研究中50.7%(38/75)患者在131I治疗后月经情况发生紊乱。131I治疗后月经紊乱的患者和月经正常的患者之间AMH下降率及年龄的差异无统计学意义(t=-0.172,P>0.05;t=-0.929,P>0.05)。7.131I治疗前各指标基础水平:AMH水平在2030岁年龄段及3140岁年龄段均高于4147岁年龄段,差异有统计学意义(P=0.000;P=0.001);且2030年龄段高于3140年龄段,差异有统计学意义(P=0.030)。血清FSH/LH比值在4147岁年龄段低于2030岁和3140岁年龄段,差异有统计学意义(P=0.006,P=0.038),但2030岁年龄段与3140岁年龄段的差异无统计学意义(P>0.05)。随年龄增长,FSH、E2水平逐渐升高,LH水平逐渐减低,但是各年龄段间FSH、LH、E2及P水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。AMH水平与FSH水平及FSH/LH比值呈负相关(r=-0.578,P=0.000;r=-0.638,P=0.000)。AMH水平与LH、E2、P及TSH水平间均没有相关性(P均>0.05)。结论1.131I治疗导致育龄期DTC女性患者卵巢贮备功能急剧下降,尤其在治疗后12个月。随时间延长卵巢贮备功能逐渐恢复,但在治疗后1年仍有部分患者未恢复至治疗前水平,所以需要更长时间的随访来明确这部分患者AMH水平是否会恢复以及其恢复所需要的时间。2.随患者年龄增大,131I治疗后AMH下降率随之增高;且131I治疗后AMH下降率与治疗前AMH水平呈负相关,治疗前AMH水平越高,治疗后AMH下降率越低。AMH下降率与患者初潮年龄、BMI、手术至131I治疗间隔时间、131I剂量、131I治疗次数及患者是否合并桥本氏甲状腺炎无关。但是本研究接受2次131I治疗的患者例数较少,有待扩大样本后进一步研究AMH下降率与131I治疗次数及131I累积剂量的关系。3.131I治疗导致部分育龄期女性患者月经紊乱,但是其发生与AMH下降率及患者年龄无关。月经情况受诸多因素影响,关于131I治疗后月经紊乱的原因有待完善患者相关资料后行进一步探讨。