背景多囊卵巢综合征(PCOS)是最常见的妇科生殖内分泌疾病之一,其导致的生殖内分泌紊乱及远期并发症几乎覆盖女性一生,严重影响女性身心健康。肠道菌群是近年来研究的热点,在宿主代谢调节中发挥着重要作用。研究表明,PCOS肠道菌群失调,肠道菌群多样性减少,上调脂多糖水平,促进胰岛素信号通路胰岛素受体底物1磷酸化,引起胰岛素抵抗。团队前期研究表明补肾化浊方治疗PCOS具有一定临床疗效,但作用机制尚不明确。目的本课题是以中药补肾化浊方联合粪菌移植进行干预,研究对来曲唑诱导的PCOS大鼠体质量、卵巢大体形态学变化、睾酮(T)、黄体生成素/促卵泡生成素(LH/FSH)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG),HOMA-IR、白细胞介素(IL)-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α、肠道菌群多样性的影响,探讨其治疗PCOS的作用机制。方法1.分组:30只6周龄SD大鼠随机分为空白组、模型组、中药组(TCM)、粪菌移植组(FMT)、中药+粪菌移植组(TCM+FMT),每组6只,按实验要求进行干预。2.检测:干预结束后,腹主动脉取血,检测大鼠体质量、HE染色观察大鼠卵巢大体形态学变化、睾酮、LH/FSH,FINS、FPG,HOMA-IR、ELISA检测大鼠血清IL-18、TNF-αα水平,16S rRNA高通量基因测序技术检测肠道菌群多样性。结果1.体质量变化,与空白组比较,模型组大鼠体质量显著增加(P<0.01)。与模型组比较,TCM、TCM+FMT组大鼠体质量减轻(P<0.05);FMT组大鼠体质量无明显差异(P>0.05)。2.卵巢组织大体形态学变化,与空白组比较,模型组大鼠呈多囊样改变。TCM、FMT、TCM+FMT组大鼠小卵泡较模型组明显减少,且可见排卵后的黄体或较大卵泡。3.性激素水平,与空白组比较,模型组大鼠T、LH/FSH显著升高(P<0.01)。与模型组比较,TCM、TCM+FMT组大鼠T、LH/FSH显著降低(P<0.01),FMT组大鼠 T、LH/FSH 降低(P<0.05)。4.代谢水平,与空白组比较,模型组大鼠FPG、HOMA-IR显著升高(P<0.01),FINS无明显差异(P>0.05)。与模型组比较,TCM组大鼠FPG、HOMA-IR显著降低(P<0.01);TCM+FMT组大鼠FPG、HOMA-IR降低(P<0.05),FMT组大鼠FPG、HOMA-IR无明显差异(P>0.05);TCM、FMT、TCM+FMT 组大鼠 FINS 无明显差异(P>0.05)。5.炎症因子水平,与空白组比较,模型组大鼠IL-18、TNF-α显著升高(P<0.01)。与模型组比较,FMT、TCM+FMT组大鼠IL-18水平均显著降低(P<0.001),TCM组IL-18水平降低(P<0.05);TCM+FMT组大鼠TNF-α水平显著降低(P<0.01),TCM、FMT组大鼠TNF-α水平无明显差异(P>0.05);6.肠道菌群变化,与空白组比较,模型组大鼠属水平乳杆菌属、拟杆菌属、普氏菌属、Muribaculum等有益菌丰度减少,毛螺菌科、梭菌属等有害菌丰度增多(P<0.05),瘤胃菌属丰度增多(P<0.05)。与模型组相比,TCM、FMT、TCM+FMT组大鼠属水平上毛螺菌科、瘤胃菌属丰度均减少,Muribaculum、普氏菌丰度均增加(P<0.05);FMT组大鼠乳杆菌丰度显著增加(P<0.01);TCM组大鼠拟杆菌丰度显著增加(P<0.01)。结论1.中药联合粪菌移植可显著改善PCOS大鼠生殖功能,减少PCOS大鼠小卵泡数量,降低 T、LH/FSH。2.中药联合粪菌移植可显著改善PCOS大鼠代谢功能,降低PCOS大鼠体质量、FPG、HOMA-IR。3.中药联合粪菌移植可显著改善PCOS大鼠慢性炎症状态,降低PCOS大鼠IL-18、TNF-α。4.PCOS大鼠肠道菌群存在菌群失调的现象:拟杆菌门丰度减小,厚壁菌门丰度增加,乳杆菌属、拟杆菌属、普氏菌属、Muribaculum等益生菌丰度减少,而毛螺菌科、梭菌属等有害菌群丰度增加。中药及粪菌移植可以治疗PCOS大鼠肠道菌群失调现象:减少毛螺菌科丰度,增加Muribaculum、普氏菌丰度。