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目的：比较恩替卡韦(ETV)与阿德福韦酯(ADV)治疗前后慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)水平的变化,探讨ETV对机体免疫功能的影响。方法：将60例核苷类初治、e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者随机分为ETV组(32例)和ADV组(28例),分别给予ETV0.5mg/d、ADV10mg/d。采用双抗体夹心ELISA法检测两组患者治疗前、治疗12、24、48末血清中IFN-γ和IL-4水平。结果：ETV组和ADV组IFN-γ水平在治疗前、治疗12、24、48周末分别为(17.72±4.51)pg/mL、(25.77±7.82)pg/mL、(29.83±6.57)pg/ml、(33.06±6.28) pg/mL、和(15.92±4.16) pg/mL、(21.23±7.89) pg/ml、(24.09±7.89) pg/mL、(27.26±8.29) pg/mL,两组之间差异显著(P=0.009)；ETV组和ADV组IL-4水平在治疗前、治疗12、24、48周末分别为(34.47±6.84)pg/mL、(25.80±8.35) pg/mL、(18.73±9.32) pg/mL、(13.53±11.28) pg/mL和(33.41±5.66) pg/mL、(30.17±7.08) pg/mL、(26.25±10.56) pg/mL、(22.90±13.42) pg/mL,两组之间差异显著(P=0.019)；在治疗48周末,ETV组HBV DNA应答(HBV DNA <31gcopies/mL)率为81%(26／32),ADV组HBV DNA应答率为54%(15／28),两组之间差异显著(P<0.05)；应答组和无应答组(HBV DNA>31gcopies/mL) IFN-γ水平在治疗前、治疗12、24、48周末分别为(17.14±4.59)pg/mL、(26.11±8.16) pg/mL、(30.14±6.70) pg/mL、(33.08±6.88) pg/mL和(16.32±4.03) pg/mL、(18.36±4.96) pg/mL、(20.71±8.16) pg/mL、(24.45±6.31) pg/mL,两组之间差异显著(P<0.001)；应答组和无应答组IL-4水平在治疗前、治疗12、24、48周末分别为(33.68±5.44) pg/mL、(24.75±5.99) pg/mL、(16.66±5.95) pg/mL、(10.24±6.11)pg/mL和(34.63±7.94)pg/mL、(34.52±7.91)pg/mL、(34.28±7.84) pg/mL、(34.43±7.57) pg/mL,两组之间差异显著(P<0.001)。至治疗48周末,共有9名患者实现了e抗原血清学转换,转换率为15.0%(9／60)；其中ETV组e抗原血清学转换率为15.6%(5／32),ADV组e抗原血清学转换率为14.3%(4／28),两组相比无统计学意义(P=1.000)；在基线、12、24、48周末转换组和未转换组IFN-y水平分别为(19.17±7.63) pg/mL、(29.76±5.35) pg/mL、(34.63±4.77) pg/mL、(36.58±5.89) pg/mL和(16.48±3.53)pg/mL、(22.57±6.40) pg/mL. (26.04±6.70) pg/mL、(29.25±6.82) pg/mL,两组相比差异有统计学意义(P<0.01)；在基线、12、24、48周末转换组和未转换组IL-4水平分别为(34.07±7.12)pg/mL、(23.11±8.58) pg/mL. (14.92±7.25) pg/mL、(8.48±4.83) pg/mL和(33.96±6.21) pg/mL、(28.68±7.72) pg/mL、(23.55±10.68) pg/mL、(19.41±13.56) pg/mL,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论：(1)ETV抗病毒治疗能够显著提高患者IFN-y水平、降低IL-4水平,这种作用与抗病毒治疗引起的病毒载量下降相关。(2)ETV与ADV组e抗原转换率相似,提示机体本身免疫因素在e抗原转换中起着重要作用。与未转换组相比,e抗原转换组IFN-γ、IL-4水平变化更显著,显示抗病毒治疗可以通过抑制病毒复制而促进e抗原的血清学转换。(3)ETV治疗后慢性乙型肝炎患者细胞免疫应答有一定程度的恢复,可能是随着由于治疗引起的病毒载量下降和CD4+T细胞活性的重建而出现的。