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第一部分百里醌在三种胃癌细胞中通过STAT3信号通路调节肿瘤细胞增殖凋亡的机制目的：探讨百里醌在三种胃癌细胞中是否通过STAT3通路调节肿瘤细胞增殖凋亡的机制。方法：将HGC27、BGC823、SGC7901细胞体外培养并用百里醌于每12小时、24小时、36小时作用于细胞(浓度梯度为0、10、25、50、75、100、125μmol/L)),并以MTT实验法检测细胞增殖抑制率,Western blot方法检测,分析STAT3蛋白、p-STAT3蛋白、STAT5蛋白表达量。结果：百里醌抑制STAT3在所有这些细胞中活化,以最大抑制发生在TQ浓度为50μM时且并没有影响STAT3蛋白的表达。免疫印迹清晰表明TQ在HGC27细胞细胞核中阻碍了STAT3核易位。TQ没有抑制STAT5磷酸化或STAT3蛋白的表达。结果表明,TQ专门抑制STAT3酪氨酸磷酸化。结论：在这三种胃癌细胞中TQ均通过抑制STAT3络氨酸磷酸化调节细胞凋亡,STAT3蛋白表达没有改变第二部分在HGC27胃癌细胞中STAT3信号通路调节肿瘤细胞增殖凋亡的相关基因目的：探讨HGC27胃癌细胞中哪些基因在STAT3信号通路中起决定性作用方法：本部分以胃癌细胞HGC27为研究对象,经RT-PCR、STAT3-荧光素酶报告基因分析、MTT、Hoechst 33258、膜联蛋白V细胞凋亡染色分析检测。STAT3, p-STAT3, STAT5, p-STAT5, p-JAK2, JAK2, p-Src, Src, GAPDH, Lamin-A, survivin, Cyclin D, Bcl-2, Bax, PPAR, Caspase-3,7,9蛋白的表通过免疫印迹法Western blot检测。流式细胞术(FCM)检测细胞周期和细胞凋亡。在HGC27细胞株中,TQ诱导凋亡细胞死亡时存在剂量依赖相关性现象,并通过Annexin V-FITC/PI分析和Hoechst 33258法检测。与对照组相比,P<0.05为差异有统计学意义。结果：TQ诱导下调STAT3的激活和减少JAK2和C-src的活动。TQ也下调STAT3相关基因的表达,如Bcl-2, cyclin D, surviving和VEGF,但激活caspase-3,7,9。 Annexin V-FITC/PI分析结果显示TQ以浓度依赖性模式诱导细胞凋亡。Hoechst33258染色结果可见包含核碎片的凋亡小体。结论：TQ在HGC27细胞中抑制STAT3相关基因的表达,包括细胞周期蛋白D1、 bcl-2、生存素、血管生成基因产物(VEGF)、Bcl-xL和存活素可能与PARP的分裂有关,TQ可浓度依赖性激活caspase-3,7,9。第三部分体内实验百里醌对胃癌细胞生物学行为影响的研究目的：本部分研究探讨百里醌在裸鼠体内对胃癌细胞皮下移植瘤作用的具体作用机制。方法：在体内,裸鼠建立胃癌皮下移植瘤模型,被分为四组,每笼四只。肿瘤模型建成后裸鼠随机分配为四组：(1)未经处理,等容生理盐水；(2)10毫克／公斤TQ；(3)20毫克/公斤TQ；(4)30毫克/公斤TQ。腹腔内注射给药,每周三次。每3天称重,卡尺测量大小。30天后处死、称重。TUNNEL法检测胃癌细胞数量。与对照组相比,P<0.05为有统计学意义。结果：实验裸鼠处死后剥离肿瘤称重。四组重量为别为：(762.7±35.2mg) (647.8±33.9mg) (595.3±30.3mg) (305.1±34.8mg),P<0.05,有统计学差异。结论：与对照组相比治疗后肿瘤明显降低重量和体积。