CBX8在大肠癌中的机制研究

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目的CBX8属于Polycomb group(PcG)proteins,它通过修饰染色质和组蛋白,在多种基因中起到抑制转录翻译的作用。本研究初步证实CBX8在大肠癌及癌旁组织中的表达情况,并分析两者的表达与临床病理因素的关系,并进一步研究其在大肠癌的发生发展中可能存在的生物学功能和分子机制。方法收集2005年1月--2010年4月年期间于山西省肿瘤医院确诊、且符合纳入及排除标准的大肠癌患者172例,患者31~84岁,中位年龄63.50岁,其中直肠癌101例,结肠癌71例;男性95例,女性77例;术后TNM分期I期6例,II期93例,III期61例,IV期12例为研究对象。所有入选患者均于山西省肿瘤医院全麻下行肿瘤根治性手术,术后均经病理确诊,并根据第7版美国癌症联合委员会TNM分期。成对收集研究对象大肠癌及癌旁组织,应用real time-PCR和免疫组化方法检测172例成对大肠癌、癌旁组织中CBX8的表达情况,并分析两者的表达与临床病理因素的关系。采用SPSS 17.0统计软件包对数据进行处理,计量资料结果采用均数±标准差(`χ±S)表示,两组间比较采用独立样本t检验,计数资料采用χ2检验,利用Cox风险模型进行单因素以及多因素分析,利用Kaplan-meier法进行生存分析,P<0.05认为具有统计学意义。结果1、大肠癌组织、癌旁组织中CBX8相对表达量分别为3.0±1.83、4.44±1.70,差异有统计学意义(P<0.05),大肠癌组织中CBX8表达显著高于癌旁组织;2、大肠癌组织中CBX8的表达在患者的性别、年龄及诊断直肠癌或者结肠癌无关(P>0.05),而与肿瘤细胞分化、术前CEA水平、是否脉管侵犯及TNM分期相关(P<0.05);3、单因素分析显示,肿瘤细胞分化、术前CEA水平、脉管侵犯、TNM分期以及CBX8的表达是影响大肠癌预后的危险因素;4、多因素分析显示,术前CEA水平、脉管侵犯、CBX8的表达是影响大肠癌患者的独立预后因素;5、CBX8高表达与低表达结直肠癌患者1年、3年、5年总体生存率分别为:82.9%VS 88.1%,73.3%VS 48.6%,73.3%VS 47.1%。生存分析显示,CBX8高表达结直肠癌患者1年、3年、5年总体生存率均显著高于低表达结直肠癌患者(P<0.01)。结论1、大肠癌组织中CBX8表达显著高于癌旁组织;2、大肠癌组织中CBX8的表达与患者的性别,年龄及直肠癌或者结肠癌无关,而与肿瘤细胞分化、术前CEA水平、是否脉管侵犯及TNM分期相关;3、术前CEA水平、脉管侵犯、CBX8的表达是影响大肠癌患者的独立预后因素;4、CBX8可能成为新的大肠癌预后判断的有效生物标志物。
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