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研究背景心力衰竭(HF)是一种复杂的临床症状群,为各种心脏病的终末阶段,死亡率和再住院率居高不下。近年来我国人口老龄化加剧,高血压、冠心病、糖尿病、肥胖等慢性病的发病呈上升趋势,导致我国心衰患者持续增加,因此心力衰竭的早诊断、早治疗显得至关重要。根据心衰发生的速度、时间,分为慢性心力衰竭(CHF)和急性心力衰竭(AHF),本课题暂探讨慢性心力衰竭患者血清特异性分子水平变化。心室重构是慢性心衰发生、发展的主要生理病理基础,主要由神经体液因子变化、心肌损伤、负荷变化等所致细胞外基质、心肌细胞结构和表型、冠脉微血管系统发生变化,主要特点表现为心肌细胞增生、肥大、坏死、凋亡、纤维化和冠脉微血管系统结构和功能异常。近年的研究发现,神经调节蛋白-1(NRG-1)是表皮生长因子(epidremai growth factor,EGF)家族成员之一,其广泛表达与心血管系统,通过旁分泌或近分泌途径与酪氨酸激酶ErbBs受体结合激活多重下游信号转导通路,包括磷酸酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/Akt)信号通路与bax/bcl-2信号通路,一同参与到慢性心力衰竭病理生理过程,在抑制细胞凋亡、心肌细胞纤维化、调控心肌细胞结构、功能、存活、增值等方面发挥重要作用。但目前国内相关研究较少,本文研究目的是观察慢性心力衰竭患者中血清NRG-1及其下游信号AKT、BAX的水平变化,探讨其在慢性心力衰竭中的诊断价值。研究目的观察慢性心力衰竭患者血清NRG-1及其下游信号AKT、BAX的水平变化,探讨其在慢性心力衰竭中的诊断价值。研究方法选取2017年10月-2018年6月在郑州大学第一附属医院心内科住院治疗的CHF患者92例,将其分为射血分数减低组34例(HFrEF组),射血分数中间组16例(HFmrEF组),射血分数保留组42例(HFpEF组)。采用彩色多普勒超声仪分别测量LVEDD、LVEF,依据LVEF将患者分成射血分数减低(LVEF<40%)组(HFrEF组)、射血分数中间(40%≦LVEF<50%)组(HFmrEF组)和射血分数保留(LVEF≥50%)组(HFpEF组)。对照组45例,选取同时期因不典型胸闷入院,但经询问病史、门诊血生化及心脏超声等检查未见明显异常的患者。留取患者入院次日空腹血浆标本,收集年龄、性别、吸烟史、饮酒史等一般情况及总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酐、NT-proBNP、NRG-1、AKT、BAX浓度等血生化指标。采用SPSS21.0统计软件进行数据分析,符合正常态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示,计数资料以百分比或频数表示,通过t检验、单因素方差分析、Pearson相关分析、ROC曲线等方法观察患者血清NRG-1、AKT、BAX等的表达水平,评估其在慢性心力衰竭中的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。研究结果1.心衰组患者年龄大于对照组,高血压病史多于对照组,差异有统计学意义(P>0.05)。2.与对照组相比,HFrEF 组患者 NRG-1、AKT、BAX、NT-proBNP、LVEDD、尿素均明显升高,分别为(1421.00±282.33)pg/ml vs(1114.37±305.11)pg/ml;(102.45±27.25)pg/ml vs(81.21±25.35)pg/ml;(11.34±2.38)pg/ml vs(9.18±2.00)pg/ml;(4003.29±3636.12)pg/ml vs(91.64±53.18)pg/ml;(68.58±9.04)mm vs(44.80±3.62)mm;(7.32±2.42)mmol/L vs(5.52±1.25)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。NRG-1、AKT、BAX 水平在HFrEF组、HFmrEF组、HFpEF组间无显著差异(P>0.05)。3.相关性分析显示,心衰组患者血清NRG-1与NT-proBNP、AKT、LVEDD水平呈正相关,与LVEF水平呈负相关;心衰亚组内HFrEF患者NRG-1与尿素水平呈负相关;NT-proBNP与LVEF呈负相关,与LVEDD、尿素呈正相关(P均<0.05)。4.通过ROC曲线发现,血清NRG-1、AKT、BAX、尿素ROC曲线及曲线下面积(AUC)均>0.5(且显著性P均<0.05),说明以上四种指标对诊断慢性心衰具有一定准确性。且当血清NRG-1浓度为1430.25pg/ml时预测心衰的敏感度及特异度分别为51.1%和86.7%,是较BAX、AKT、尿素具有更好敏感性和特异性辅助诊断慢性心衰的生化指标。研究结论1.血清NT-proBNP水平在慢性心衰患者中明显升高,且LVEF越低NT-proBNP越高,临床上可结合NT-proBNP的水平评价心功能状态,从而进一步指导心衰的治疗和预后。2.血清NRG-1是较AKT、BAX、尿素更好的辅助诊断慢性心力衰竭的参考指标,但用来判断心衰程度还需进一步探讨。3.血清NRG-1可能参与抑制细胞凋亡、心肌纤维化并保护心肌细胞等调控过程,有望成为心衰治疗的新靶点。