胃癌是发病率极高的恶性肿瘤。目前,我国每年约有30余万人死于胃癌,严重威胁着人类的健康及生命。因此,寻找一种高效、廉价、毒副作用较低的抗肿瘤药物迫在眉睫。萘醌类化合物是一类普遍存在于自然界中的有机化合物,因其具有良好的抗肿瘤活性,备受国内外研究学者的关注。但由于其毒副作用较强,导致其临床上的应用受到了严重限制。因此,为了提高1,4-萘醌类衍生物的抗肿瘤活性,并降低其对正常细胞的毒副作用,本研究设计合成了一种新型1,4-萘醌类衍生物—2-十二亚砜-1,4-萘醌(DSNQ),并以多种胃癌细胞为研究对象,从细胞及分子水平上,阐明DSNQ对胃癌细胞的药理作用、信号传导途径及其潜在的分子作用机制,为胃癌的临床研究和治疗提供牢靠的依据。本实验通过迈克尔加成反应及MCPBA氧化反应合成一种新型1,4-萘醌类衍生物—2-十二亚砜-1,4-萘醌(DSNQ);通过核磁共振技术(NMR)对所得化合物的结构进行波谱学鉴定;利用四唑盐比色法和WST-1比色法检测DNSQ对12种胃癌细胞的杀伤作用;采用Annexin V-FITC/PI双染法、Hochest 33342染色法及流式细胞术检测DSNQ对胃癌细胞的诱导凋亡作用;应用蛋白质免疫印迹法检测DSNQ对胃癌细胞内下游细胞凋亡相关蛋白的调控作用;通过蛋白质免疫印迹法检测DSNQ对细胞内上游蛋白p38、JNK、ERK及STAT3的调控作用;利用蛋白质免疫印迹法检测DSNQ处理胃癌细胞后,MAPK信号通路及STAT3信号通路之间的相互调控作用;通过流式细胞术及蛋白质免疫印迹法检测DSNQ对细胞内活性氧水平的调控作用。核磁共振技术氢谱结果表明,所得化合物3,5,6,7及8号位上的氢原子以及与巯基相连烷烃上的氢原子皆显示其特定的化学位移,碳谱结果显示,22个碳原子的相应化学位移,质谱结果也显现了化合物相对应的分子质量;DSNQ对12种胃癌细胞的存活率均有抑制作用,且呈浓度依赖性,与阳性对照药物5-FU相比,差异具有统计学意义。同时,DSNQ对三种人正常细胞的毒副作用较低,明显低于阳性对照药物;DSNQ通过上调促凋亡蛋白Bad、cle-caspase-3及cle-PARP蛋白的表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,诱导人胃癌AGS细胞凋亡;DSNQ可以促进人胃癌AGS细胞中p-p38和p-JNK的表达,抑制p-ERK和p-STAT3蛋白的表达;DSNQ能够上调胃癌AGS细胞中活性氧水平的产生进而诱导细胞发生凋亡。综上所述,2-十二亚砜-1,4-萘醌(DSNQ)对12种胃癌细胞具有良好的杀伤作用,其具体的作用机制可能是DSNQ通过增加细胞内活性氧的水平,调控MAPK/STAT3信号通路,引发caspase级联反应,最终诱导胃癌细胞发生线粒体依赖性凋亡,为临床上胃癌的治疗与新药开发提供了实验数据和理论基础。