背景:非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD）是发达国家慢性肝病的最主要原因,且随着人们生活水平的不断提高,世界各地的NAFLD病人数量也在日益增加。NAFLD可能发展为相关肝炎、肝硬化甚至肝癌,因此,积极寻找NAFLD的治疗靶点和有效的治疗药物至关重要。奥利司他是目前全球唯一的非处方减肥药,它在减轻体重上的疗效确切,但是对于NAFLD的肝脏病变的作用仍有待考究。目的:本文旨在探究奥利司他对NAFLD大鼠模型肝脏脂肪变性的治疗效果及其可能存在的作用机制。方法:1.造模:对购买的SPF级健康雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠进行适应性喂养一周后,采用随机数表的方法随机分成两组,一组为空白对照组,一组为模型组。空白对照组予以普通饲料喂养,模型组予以高脂饲料喂养。10周后,两组各随机选取3只大鼠进行肝脏的苏木素-伊红（Hematoxylin-eosin,HE）染色,当镜下显示有大于5%的肝细胞出现空泡样变性,提示造模成功。2.药物干预:待NAFLD模型成功后,再把模型组随机分为5组,分别为维生素E组（VE组）、空白模型组（空模组）、高剂量奥利司他组（高奥组）、中剂量奥利司他组（中奥组）、低剂量奥利司他组（低奥组）,每组8只。予以高脂饲料喂养的同时,各组分别予以相应药物灌胃(VE组予以200mg·kg^-1·d^-1维生素E灌胃,空模组予以生理盐水（Normal saline,NS）2ml·d^-1灌胃,高奥、中奥、低奥组分别予以奥利司他15、10、5mg·kg^-1·d^-1灌胃);空白对照组予以普通饲料饲养并以生理盐水2ml·d^-1灌胃。3.数据收集:每周对大鼠称重,药物干预8周后,测得大鼠体重、体长,处死大鼠后分离大鼠肝脏、附睾及其周围脂肪、肾周脂肪,并称重;大鼠血液标本检测谷丙转氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）以及血糖等指标;肝组织行HE染色观察肝组织脂肪蓄积程度;免疫组化（Immunohistochemistry,IHC）测定丙二醛（Malondialdehyde,MDA）的表达含量;蛋白质印迹法（Western-blot,WB）检测肝组织中瘦素和视黄醇结合蛋白4（Retinol binding protein 4,RBP4）的蛋白表达量水平。结果:1.第11周末在模型组和空白对照组中各随机抽取的3只,模型组肝脏病理切片HE染色示肝细胞空泡样变性大于40%,空白对照组未见明显肝细胞空泡样变性,证明造模成功;2.实验结束后,药物干预各组和空白模型组的大鼠体重、肝湿重、肾周脂肪及附睾脂肪等一般指标和ALT、TG、TC、血糖等血清生化指标较空白对照组都有不同程度的升高（P<0.05）;且与空白模型组相比较,药物干预各组的一般指标和血清生化指标有所下降（P<0.05）,并呈现奥利司他剂量相关性;3.空白对照组肝脏切片HE染色未见明显肝细胞空泡样变性,药物干预各组和空白模型组可见不同程度的空泡样变性。但药物干预各组肝细胞空泡样变性程度较空白模型组呈现出不同程度的下降,表现为奥利司他剂量相关性;4.免疫组化结果显示,药物干预各组和空白模型组的MDA表达量较空白对照组升高（P<0.05）,而药物干预各组MDA较空白模型组表达有所减低（P<0.05）,以高奥组减低最为明显（P<0.05）;5.WB结果显示,药物干预各组的瘦素和RBP4表达较空白模型组有所减低（P<0.05）。结论:（1）高脂饮食喂养大鼠10周可以达到NAFLD模型要求;（2）奥利司他可以降低NAFLD模型大鼠体重指数、肝指数、内脏脂肪比重、血脂、ALT及血糖;（3）奥利司他可能是通过下调MDA、瘦素及RBP4来实现对抗肝脏脂肪变性。