狼毒大戟根中二萜类化合物及其抗肿瘤活性研究

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大戟科(Euphorbiaceae)属被子植物门双子叶植物纲大戟目,全世界存在约300属,8000种以上,主产于热带与亚热带地区。中国境内约有66属,864种。大戟科植物在食品和工业领域发挥着重要作用,其中有些可入药,如泽漆、巴豆、蓖麻等;有些可食用,如余甘子、木薯,有些为工业上的重要原料,如乌柏子油、桐油和橡胶。狼毒大戟(Euphorbia fischeriana Steud.)为大戟科多年生草本植物,主要分布于我国东北、华北等地。以根入药,其味苦、辛,性平,有毒,具有泄水逐饮,破积杀虫的功效,主治水肿腹胀、痰食虫积、心腹疼痛、结核、疥癣等,临床上用于治疗肿瘤、结核病和皮肤病等。现代研究表明,狼毒大戟根部中的化学成分主要为二萜,另外还有三萜、鞣质、甾体等。国内外研究证明,其二萜类成分在抗恶性肿瘤、抗菌和抗病毒等方面显示了良好的效果。本文采用多种色谱分析制备手段,对狼毒大戟根的95%乙醇提取物的乙酸乙酯部分进行了化学成分的提取分离,共得到28个化合物,并联用各种波谱学方法鉴定了它们的结构,其中25个为二萜类化合物。这些化合物分别是jolkinolide B(A1)、prostratin(A2)、12-deoxyphorbol-13,20-diacetete(A3)、12-deoxyphorbaldehyde-13-acetate(A4)、12-deoxyphorbol-13?-pentadecanoate(A5)、17-hydroxyjolkinolide B(A6)、17-hydroxyjolkinolide A(A7)、ent-(3?,13S)-3,13-dihydroxyatis-16-en-14-one(A8)、langduin C(A9)、ent-11?-hydroxy-abieta-8(14),13(15)-dien-16,12?-olide(A10)、langduin D(A11)、fischeriabietane E(A12)、12-deoxyphorbaldehyde-13-hexadecacetate(A13)、ent-kaurane-3-oxo-16?,17-diol(A14)、ent-16?-hydroxy-17-acetoxyatisan-3-one(A15)、fischernolide D(A16)、euphoractone(A17)、ent-16?,17-dihydroxyatisan-3-one(A18)、phorbol-13-actate(A19)、ent-atisane-3?,16?,17-triol(A20)、langduin A(A21)、12-deoxyphorbol-13-(9Z)-octadecanoate-20-acetate(A22)、fischerianin A(A23)、fischerianin B(A24)、20-acetatelangduin A(A25)。其中A17、A23、A24和A25为新的二萜类化合物。部分二萜类化合物表现出细胞毒活性。其中A6可显著降低K562细胞内外的乳酸积累,提示该化合物可能抑制了K562细胞中的有氧糖酵解过程。
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