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背景:非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)特征性表现为甘油三酯(TG)和游离胆固醇的堆积,是代谢综合征在肝脏中的主要表现。根据以往流行病学调查研究发现,在一般人群中,NAFLD的患病率约为20%-30%。肥胖或糖尿病患者,NAFLD的患病率可高达70%-90%。通过前人对NAFLD发病过程研究我们可以获知,NAFLD的组织病理学改变是以肝细胞脂肪变性、肝细胞内脂质沉积为首发表现,其中最主要的组织学发现是脂肪肝的存在。疾病进一步进展,可发展为更具侵略坏死性炎症疾病——非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。疾病可进一步进展为肝硬化,甚至有成为肝细胞癌的风险。NAFLD的具体发病机制迄今为止尚不是十分清楚,有大量研究发现,NAFLD的发病是受遗传、环境、代谢等因素共同作用的结果。其中遗传因素在NAFLD的发生、发展中扮演了主要角色。LIPA基因编码溶酶体酸性脂肪酶(lysosomal acid lipase,LAL),在溶酶体中将胆固醇、甘油三酯水解成游离胆固醇、甘油和游离脂肪酸,从而防止细胞内脂质堆积。LIPA基因突变导致LAL活性不足,使脂质在溶酶体中积累过多,从而使胞浆中的游离胆固醇浓度显著降低,导致了胆固醇代谢的紊乱。目的:本文旨在探讨LIPA基因rs 1051338、rs 1412444基因多态性对血脂水平的影响,从而进一步探讨其与NAFLD发病的相关性。方法:本实验是一项病例-对照研究,受试者选取我国北方青岛地区汉族人群。通过收集自2017年1月1日起,至2017年12月31日止,就诊于青岛市市立医院(本部及东院)400名受试者,其中200例(男性120例,女性80例)经过肝脏超声诊断为NAFLD患者,被称为“试验组”。剩余200例(男性110例,女性90例)参与者,我们称之为“健康对照组”。将其血液标本交由生物公司,分别对LIPA基因rs 1051338、rs 1412444进行基因检测。通过哈迪-温伯格平衡法则明确是否具有群体代表性。分别测量两组受试者临床一般资料的指标(如:性别、年龄、BMI、收缩压、舒张压等),以及实验室血清学检查的指标(如:ALT、AST、GGT、ALP等)。用相关分析软件分析、比较两组相关临床资料的差异以及LIPA基因rs 1051338、rs 1412444基因型和等位基因频率的差异,分析LIPA基因rs 1051338、rs 1412444对NAFLD的发病风险。本实验采用SPSS 24.0进行相关统计学数据分析。Pearsonχ~2检验、t检验分别用于所收集到的计数资料和计量资料的比较,用二元Logistic回归模型分析计算各位点基因型对于疾病发生风险的优势比(OR),以及其95%置信区间(95%CI)。结果:两组在BMI、SBP、DBP上的差异具有统计学意义(P<0.01)。性别、年龄上的差异无统计学意义(P>0.05)。在血清学指标方面,NAFLD组在ALT、AST、GGT、ALP、FPG、TG、TC、LDL以及TIBL水平方面均高于对照组。在HDL、ALB水平上,NAFLD组较低。根据所获得的数据分析显示,NAFLD组的ALT、GGT、ALP、TG、TC、LDL水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。NAFLD组HDL水平低于对照组,差异同样具有统计学意义(P<0.05)。LIPA基因rs 1051338、rs 1412444位点在NAFLD组与对照组之间的基因型分布频率差异不具有统计学意义(χ~2=0.260,P=0.878;χ~2=0.076,P=0.963)。等位因型分布差异亦无统计学意义(χ~2=0.197,P=0.658;χ~2=0.048,P=0.827)。在NAFLD组及健康对照组合并人群中,LIPA基因rs 1051338位点GG/GT基因型较TT基因型在TG、TC、LDL水平上较高,HDL水平较低,除HDL外(P=0.12)差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.001,P=0.01)。同样在LIPA基因rs 1412444位点中,CT/TT基因型较CC基因型在TG、TC、LDL水平上较高,HDL水平较低,差异除LDL外(P=0.94),同样具有统计学意义(P=0.001,P=0.001,P=0.03)。结论:在我国北方地区汉族人群中,LIPA基因rs 1051338、rs 1412444位点多态性与NAFLD的患病风险不具有相关性。