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目的:1.研究乳源免疫调节肽（PGPIPN）提高人卵巢癌细胞对化疗药物顺铂（cisplatin,DDP）的敏感性;2.研究PGPIPN与DDP联合用药使人卵巢癌细胞耐药性降低其可能的分子机制和信号通路。方法:1.培养人原代卵巢癌细胞和正常卵巢细胞,并用免疫荧光法鉴定细胞纯度;2.使用MTT法检测PGPIPN处理48 h对人正常卵巢细胞的影响;3.使用MTT法检测DDP处理48 h抑制人卵巢癌敏感细胞株（SKOV3和COC1）,耐药细胞株（SKOV3/DDP和COC1/DDP）和原代卵巢癌细胞的半抑制浓度（IC50）和对细胞的抑制作用;4.使用MTT法检测PGPIPN联合DDP用药48 h对人卵巢癌细胞SKOV3、SKOV3/DDP、COC1、COC1/DDP和原代卵巢癌细胞的增殖抑制作用,并计算抑制率;5.使用RT-PCR法检测人卵巢癌细胞SKOV3、SKOV3/DDP、COC1、COC1/DDP和原代卵巢癌细胞在PGPIPN和DDP联合处理下,检测泛素-蛋白酶体途径（ubiquitin-proteasome pathway,UPP）的表达情况;6.Western blot法检测人卵巢癌细胞SKOV3、SKOV3/DDP、COC1、COC1/DDP和原代卵巢癌细胞在PGPIPN和DDP联合处理下,检测UPP的表达情况。结果:1.培养原代卵巢癌细胞和正常卵巢细胞,经免疫荧光鉴定纯度可达94%以上;2.MTT结果表明当PGPIPN为低浓度时,对人正常卵巢细胞的增殖活性没有特别显著的抑制效果;3.MTT结果表明DDP对人卵巢癌细胞SKOV3、SKOV3/DDP、COC1、COC1/DDP和原代卵巢癌细胞具有不同程度的抑制作用。与空白对照组相比,细胞增殖的抑制作用随着DDP浓度增大而增加,计算得出SKOV3、SKOV3/DDP、COC1、COC1/DDP以及原代卵巢癌细胞的48 h的平均IC50值为（3.759±0.790）μmol/L、（9.092±1.738）μmol/L、（4.997±0.437）μmol/L、（21.819±2.644）μmol/L、（17.266±7.454）μmol/L。4.MTT结果表明,IC50浓度的DDP联合低、中、高浓度PGPIPN作用于人卵巢癌细胞SKOV3、SKOV3/DDP、COC1、COC1/DDP和原代卵巢癌细胞,与对照组相比,联合组细胞增殖抑制率显著高于单独使用DDP组和PGPIPN组,细胞增殖的抑制作用也随着PGPIPN浓度的增大而增大,且人卵巢癌细胞耐药株联合用药组的抑制率变化大于敏感株。5.PCR数据可知,与空白对照组相比,加药后,UPP的相关基因SIAH、PSMA1的mRNA表达量增加,β-catenin的mRNA表达降低;与单独使用DDP组和PGPIPN组相比,随着PGPIPN浓度增大,联合用药组的SIAH、PSMA1的mRNA表达量有不同程度的增大,β-catenin的mRNA表达量降低。6.Western blot数据可知,与空白对照组相比,加药后,UPP的相关基因SIAH、PSMA1的蛋白表达量增加,β-catenin的蛋白表达量降低;与单独使用DDP组和PGPIPN组相比,随着PGPIPN浓度增大,联合用药组的SIAH、PSMA1的蛋白表达量有不同程度的增加,β-catenin的蛋白表达量降低。结论1.DDP可以抑制卵巢癌细胞的增殖,与PGPIPN联合使用后,增强了卵巢癌细胞对DDP的敏感度。低浓度PGPIPN对正常卵巢细胞没有明显抑制作用。2.联合用药后,SIAH、PSMA1的基因和蛋白表达量增加,β-catenin的基因和蛋白表达量降低,说明PGPIPN逆转卵巢癌细胞对顺铂的耐药性的可能与UPP有关。