研究背景皮肤是人体重要的防御性器官,烧、创伤均可导致严重的皮肤损伤。随着肥胖、糖尿病以及医源性放疗、化疗等因素增加,皮肤创面的愈合已经为个人、家庭和社会带来沉重的负担。同种异体皮和异种皮肤作为经典的皮肤创面治疗手段,目前面临供体不足的问题,并且供体状态与其质量密切相关,以及需要特殊低温容器和设备储存。寻求一种可工业化标准制造的新型治疗方法替代异体、异种皮肤,可提高创面治疗质量,并解决异体皮、异种皮紧缺的问题。合成高分子材料和天然生物材料种类繁多,其中胶原蛋白作为人体皮肤的重要细胞外基质成分,大量的研究已经表明其具有优良的生物学活性,与伤口愈合速度、伤口愈合后瘢痕情况密切相关,并且还与干细胞增殖迁移、皮肤老龄化密切相关。并且,以胶原蛋白为主要成分的支架材料已在临床上广泛应用于促进皮肤缺损创面的真皮组织的再生,并能明显改善创面植皮后的瘢痕挛缩,降低功能障碍发生的可能性。然而,目前临床中常用的胶原蛋白制品,主要成分为动物源性的Ⅰ型胶原蛋白,而美国食品药品监督管理局明确指出动物源性材料存在传播病毒和海绵状脑病的风险。基于基因转染技术发酵提纯获得的重组胶原蛋白已经可以实现标准化、规模化生产,原料的来源问题得到良好的解决。本课题组基于重组人Ⅲ型胶原蛋白研制了一种可快速交联并凝固的水凝胶敷料,通过与基因转染猪皮的自身对照临床试验,评价其对Ⅱ度烧伤创面的治疗效果。目的(1)评价重组人胶原蛋白水凝胶敷料应用于Ⅱ度烧伤创面的有效性。(2)评价重组人胶原蛋白水凝胶敷料应用于Ⅱ度烧伤创面的安全性。方法:研究针对2018年10月至2019年3月受伤后48小时内至我院就诊的创面为II度烧伤的患者。目标烧伤创面为5cm×5cm-10cm×10cm,沿轴线对称分开,分别予以重组胶原蛋白水凝胶和人造皮肤-基因转染猪皮处理。创面每2-3天换药1次,在每第0(入组当天)、5、10、15及20天进行创面记录,在0、10±1、20±1天或创面愈合当天接受创面细菌检测药敏鉴定。结果23名患者经筛选后进入研究,其中20例患者严格按照研究方案完成了研究,1名随访脱失,1名患者因入组第2天因家人反对退出研究,偏离研究方案1名。随访脱失和退出研究,不纳入统计范围。共计21名患者,42个创面处理计入创面愈合统计分析。研究过程中,第10天的细菌学检查提示3名患者创面感染金黄色葡萄球菌和4名表皮葡萄球菌感染。其中1名患者因第5天观察时,异种皮发生腐败伴积液,去除异种皮肤后口服抗生素治疗,且全创面继续予以胶原凝胶治疗,视为偏离方案,细菌学检测显示为对3种抗生素耐药的金黄色葡萄球菌感染。予抗生素治疗10天后创面明显好转并停药,于伤后第20天创面愈合。另外1名患者,烧伤(热油)8%T BSAⅡ-Ⅲ°,受伤后即住院治疗,左下肢创面(1%TBSA)进入研究,右下肢创面(7%TBSA)经临床常规敷料换药后无好转,并于伤后第10天进行削痂术和自体皮移植术,于伤后2月愈合。所有参加试验的患者的血液检验(含嗜酸性粒细胞)、尿检验及心电图均未提示具有临床意义的事件。创面愈合结果以配对Mc Nemarχ2检验p=1.000,两者无明显统计学差异,一致性度量Kappa值为0.611(p=0.005<0.05),介于0.61～0.80,显示高度的一致性。创面愈合天数Mann-Whitney U检验显示p=0.79>0.10,以生存分析Tarone-Ware检验显示基因转染活性猪皮组为中位数为11.00±0.56(95%可信区间:9.91-12.09),重组人型胶原蛋白凝胶组为11.00±1.72(95%可信区间:7.64-14.36),p=0.827>0.10,无明显统计学差异。结论课题组制备的一种重组人Ⅲ型胶原蛋白水凝胶的前瞻性、自身对照、单中心临床研究显示,其对于皮肤Ⅱ度烧伤创面的治疗效果与基因转染猪皮对比,在临床试验观察期内无明显统计学差异。