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研究背景代谢综合征(Metabolic Syndrome,MS)是指多种相互关联的代谢异常在个体内聚集的病理状态,包含高血压、高血糖、血脂异常和肥胖,是心血管疾病、慢性肾脏疾病和癌症等疾病的重要危险因素。随着经济的发展和生活方式的转变,MS的患病率在全球范围内逐年上升,已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。基于2010-2012年中国居民营养与健康状况监测数据分析发现,我国多18岁成人MS的患病率为11.0%,过去10年间MS患者增加约5000万人。因此,MS的预防与控制对我国人民的健康十分重要。胆红素是血红素代谢产物,常被临床用于辅助诊断溶血、新生儿黄疸、肝胆疾病等。越来越多的研究表明胆红素是一种强有力的抗氧化物质,且具有抗炎特性。目前,学术界普遍认为氧化应激及慢性炎症反应是MS的重要病因。此外,研究表明,胆红素水平的降低能增加心血管疾病、癌症、2型糖尿病等疾病的发生及患病风险,而这些疾病与MS密切相关。因此,血清胆红素可能具有保护机体抵抗MS发生的作用。关于血清胆红素与MS的关系,学者们已作了一些研究,研究现况如下:1)多为横断面研究,无法判定时间顺序性;2)现有的队列研究多忽视了血清胆红素水平在随访过程中的变化,仅分析基线血清胆红素水平与MS发生的关系,可能造成一定偏倚;3)不同性别、年龄和种族等人口学特征可能会影响血清胆红素与MS的关系,然而目前关于中国人群的纵向研究仍然缺乏;4)血清间接胆红素(Indirect Bilirubin,,IBIL)和直接胆红素(Direct Bilirubin,DBIL)与 MS 的关系可能存在差异,血清总胆红素(Total Bilirubin,TBIL)水平是IBIL与DBIL水平之和,然而以往研究主要探讨血清TBIL与MS的关系,较少涉及IBIL与DBIL;5)目前关于血清胆红素与MS关系的研究结果不尽一致,部分研究发现两者呈负相关,而有些研究却发现两者无关。因此,血清胆红素与MS的关系仍有许多未知之处需要被研究。研究目的1.分析血清TBIL、IBIL和DBIL水平与MS发生的关系;2.分析血清TBIL、IBIL和DBIL水平与MS各组分的关系。研究对象与方法本研究基于山东省东营市胜利油田中心医院2006年1月-2015年12月健康体检资料,构建动态体检队列。研究对象的纳入:将首次体检未患MS且至少包含3次体检记录的成年人纳入本研究。研究对象的排除:排除基线乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、肝功能异常、患有肝病和患有心衰、肾衰、癌症等严重疾病者。收集的指标包括研究对象的一般情况、体格检查和实验室检测指标。本研究依据中华医学会糖尿病学分会2004年制定的标准诊断MS,利用SPSS 18.0软件及SAS 9.3软件进行统计分析,采用广义估计方程(Generalized Estimating Equations.GEE)分析胆红素与MS的关系。首先进行单因素分析挑选与MS发生可能有关的因素,然后结合P<0.10的统计学标准与医学实际意义选择变量纳入多因素GEE模型中。本研究采用"Logit"为联接函数,分布设为"二项分布",作业相关矩阵设为"等相关","随访年"用于规定层内重复测量时间顺序,血清胆红素水平采用四分位数水平表示并以第一四分位数水平为参照进行GEE分析。研究结果1.研究对象的基本情况:本研究共纳入9154人,平均年龄为41.1 ±10.8岁;其中女性3363人,平均年龄为40.1±10.3岁;男性5791人,平均年龄为41.7±11.0岁。9年随访过程中,每名研究对象平均随访4.4±2.2年,共有2126人发生MS,发病密度为5.33/100人年。女性MS的发病密度为2.39/100人年,男性MS的发病密度为7.28/100人年,男性MS发病密度高于女性(u=22.902,P<0.001)。基线具备0、1和2个MS组分的研究对象构成比分别为42.7%、30.7%和26.6%。2.血清胆红素水平与MS关系的多因素GEE分析:IBIL水平与MS的发生无统计学关联;TBIL和DBIL水平与MS的发生呈负相关;以最低水平组为参照,TBIL最高水平组MS的相对危险度及95%置信区间为0.839(0.727-0.968),DBIL最高水平组MS的相对危险度及95%置信区间为0.588(0.502-0.687)。经线性趋势检验发现,TBIL和DBIL水平与MS的发生呈现剂量反应关系(P<0.05)。3.不同亚组研究人群多因素GEE分析胆红素与MS的关系:1)在不同性别和基线年龄的研究人群中,血清IBIL水平与MS的发生无统计学关联,血清TBIL和DBIL与MS的关系在不同性别中存在差异。女性中,血清TBIL在各年龄组均与MS的发生无统计学关联,DBIL在低年龄组(≤44岁)中与MS的发生呈负相关;男性中,血清TBIL在低年龄组中与MS的发生呈负相关,DBIL在低年龄组及中年龄组(45-54岁)中与MS的发生均呈负相关。2)依据基线具备MS组分个数分层分析发现,DBIL水平与MS的发生风险呈负相关,该负相关关系随着基线具备MS组分个数增多而减弱。4.血清胆红素水平与MS各组分关系的多因素GEE分析:在基线未具备任何MS组分的研究人群中,血清TBIL水平与血脂异常和超重/肥胖呈负相关,血清IBIL水平与血脂异常呈负相关,血清DBIL水平与高血压、血脂异常和超重/肥胖呈负相关。研究结论1.低血清DBIL水平可能是MS的危险因素。血清TBIL水平与MS的负相关关系可能是由DBIL水平与MS的负相关关系所造成。2.血清DBIL水平与MS的负相关关系在机体代谢紊乱程度较严重时被削弱。