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第一部分乌司他丁和泰索帝对人原代乳腺癌细胞增殖、侵袭、凋亡及COX-2、PGE-2、IL-10表达的影响目的:探讨乌司他丁(UTI)与泰索帝(TXT,多西他赛)对原代乳腺癌细胞(ER阳性,PR阳性,CerbB阴性)增殖、侵袭、凋亡及COX-2、PGE-2、IL-10表达的影响方法:用酶消化法在人乳腺癌癌组织中提取细胞,体外培养,随机分为四组:空白对照组,乌司他丁组(UTI组),泰索帝组(TXT组),乌司他丁+泰索帝组(UTI+TXT组),采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖能力;通过Transwell小室侵袭实验检测各组细胞的浸润能力;流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况;酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测各组中PGE2分泌水平;半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组中COX-2、IL-10基因表达;蛋白质印迹检测各组中COX-2、IL-10蛋白表达。结果:与对照组细胞相比,UTI和TXT均能抑制原代乳腺癌细胞的增值、侵袭和促进凋亡, UTI与TXT联合的作用更显著。UTI和TXT单独和联合处理后,COX2、IL10的基因及蛋白表达较对照组均明显下降,同时,还能有效降低细胞PGE2的分泌水平结论:UTI和TXT均能抑制乳腺癌细胞的体外生长,UTI可增强TXT的抑制作用,其机制可能与UTI和TXT降低COX2、PGE2、IL10有关。第二部分乌司他丁与泰索帝对人原代乳腺癌裸鼠肿瘤模型中COX-2、IL-10、NM23、CASPASE-3的表达的影响目的:研究乌司他丁(UTI)和泰索帝(TXT)对人原代乳腺癌裸鼠中COX-2、IL-10、NM23、CASPASE-3的表达的影响。方法:建立人乳腺癌裸鼠模型,选用裸小鼠(BALB/c- nu/nu),雌性,45只,接种人原代乳腺癌细胞(ER阳性,PR阳性,CerbB阴性),接种21天后,选合符条件的28只成瘤裸鼠按完全随机原则分成四组,并进行腹腔注射药物:生理盐水组(对照组)、TXT组、UTI组、TXT+UTI组,给药21天后处死所有裸鼠,统计皮下平均瘤体积,使用免疫组织化学方法分析UTI和TXT对裸鼠乳腺癌移植瘤中COX-2、IL-10、NM23、CASPASE-3表达的影响。结果:与对照组相比,UTI能显著延缓裸鼠移植瘤体积的增大,但不能使移植瘤缩小;TXT和UTI+TXT均可显著延缓裸鼠移植瘤体积的增大,并能使移植瘤体积缩小,且UTI+TXT作用强于TXT;同时UTI、TXT及UTI+TXT均能上调NM23、CASPASE-3和下调COX-2、IL-10的表达。结论:UTI与TXT均能抑制乳腺癌的生长,且两者联合作用要强于其中任何一种,其机制可能与UTI和TXT降低COX-2、IL-10表达有关。