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目的探讨大鼠脊髓损伤(Spinal Cord Injury,SCI)后,丝裂原和应激激活的蛋白激酶1(mitogen-and stress-actived protein kinase 1,MSK1)的表达时间变化规律,并进一步分析其在脊髓损伤后增殖修复中的作用和可能的机制,为探寻脊髓损伤潜在的干预靶点提供实验依据。方法采用NYU Impactor-III打击器建立大鼠脊髓损伤模型(Allen’s模型)。成年雄性SD大鼠随机分为正常组(N组)、假手术组(Sham组,包括8h、12h、1d、2d、3d、5d、7d组),手术组(SCI组,包括8h、12h、1d、2d、3d、5d、7d组),各组分别于相应时间点行BBB评分观察SCI后大鼠后肢的运动功能改变、HE染色观察各组脊髓组织的形态学变化、实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法检测MSK1及细胞增殖抗原(proliferation cell nuclear antigen,PCNA,反应神经胶质细胞增殖状态指标)的表达。结果BBB评分:脊髓损伤后大鼠后肢运动功能立即消失,处于完全瘫痪状态,伤后3d才开始有所恢复,但至第7d时BBB评分仍显著低于Sham组;HE染色:正常组和假手术组脊髓组织神经元形态结构正常,SCI组伤后3d发展为神经细胞广泛溶解坏死,数量呈减少趋势,并有大量炎症细胞浸润;实时荧光定量PCR:MSK1在伤后8h有所增高,而从伤后12h后其表达水平逐渐下降,在3d时降至最低,后逐渐恢复至接近正常水平,MSK1基因水平的表达在大鼠脊髓损伤后的一段时间内里发生了明显的变化,这种变化和PCNA的变化具有相反性;免疫印迹检测:在蛋白水平脊髓损伤后的不同时相,MSK1并未出现伤后8h表达量增高,除此以外和基因水平的表达变化趋势基本一致,而在蛋白水平这种变化与PCNA的变化同样具有相反性,说明MSK1在大鼠脊髓损伤后增殖中可能发挥了一定的作用;信号通路相关分析:MSK1除了通过细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)信号转导途径(经典MAPK信号转导通路)参与细胞增殖周期的调控外,也通过p38 MAPK信号转导途径参与细胞周期的调控,而JNK、P38MAPK信号转导途径还通过调节P53信号通路与PCNA存在联系,进而参与细胞周期的调控。三者调节共同的关键位点在于细胞周期依赖性蛋白激酶4/6(cyclin-depended kinase4/6,CDK4/6)和周期素D(Cyc D)所形成的的复合物,而这恰好是细胞从G0期进入G1期的关键位点。结论MSK1对脊髓损伤后大鼠的运动功能恢复可能有一定的影响,MSK1可能对神经胶质细胞的增殖存在抑制作用,但其具体的作用机制仍需进一步深入研究。