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随着生活方式的改变,我国糖尿病患病率迅猛增长,最新数据表明我国目前的糖尿病患者已逾9200万人,其中2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)占93.7%,我国糖尿病患病人数现已居全球第一位。男性T2DM患者伴发勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)的患病率非常高,国内外报道高达35%~70%,而且起病早,比非糖尿病男子发生ED的年龄早10年,但治疗率很低,仅为9%左右。男性T2DM患者伴发ED对患者的身心健康和家庭和睦会带来很大影响。
T2DM患者伴ED的发病机制十分复杂,目前尚未完全阐明。一般认为可能与神经、血管、代谢和内分泌激素等多种因素有关。其中,神经、血管和代谢因素对T2DM患者ED发生的作用,已得到大量基础和临床研究证实而被公认,而睾酮对T2DM患者ED发生的作用一直存在争议,需要进一步研究。目前,对T2DM伴ED发病机制及治疗的探讨已成为糖尿病研究的新热点。
研究发现,对有低睾酮的T2DM患者给予睾酮补充治疗不仅可改善患者的胰岛素抵抗和血糖控制,还可改善万艾可治疗无效的低睾酮T2DM患者的勃起功能。但是否对T2DM伴ED患者给予睾酮补充治疗,取决于T2DM伴ED患者是否存在睾酮水平降低。目前,对T2DM伴ED患者的总睾酮(total testogerone,TT)水平改变的临床研究有两种不同的结果:多数研究认为T2DM伴ED患者不存在血清TT水平的改变,也有研究认为T2DM伴ED患者的血清TT水平降低。对T2DM伴ED的发生与TT的关系还有待深入研究。血清游离睾酮(freetestosterone,FT)是TT中具有生物活性的一种睾酮形式,是目前较能反映机体雄激素活性的指标。有研究显示,FT在ED伴性腺功能减退的诊断价值优于TT,FT还是评估EB严重程度的重要参数。因此,FT与T2DM伴ED发生的关系更有必要研究,但目前研究还很少,且已有的研究结果也不一致,需要进一步探讨。研究表明,通过测定TT和SHBG代入Vermeulen公式计算而得的计算法测定FT(calculated free testosterone,cFT)较免疫法直接测定的FT值能更准确反映血清FT的真实水平,根据TT/SHBG(nmol/nmol)公式计算得来的游离睾酮指数(freetestosterone index,FTI)也可以较好的间接反映血清FT的水平,而免疫法直接测定的FT值常低于实际水平。本研究拟采用酶联免疫法直接测定的FT值、cFT以及FTI3种指标来研究T2DM伴ED患者的血清FT水平的改变。
除了TT和FT之外,T2DM患者伴ED的发生是否与其它雄激素如肾上腺分泌的雄激素硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate,DHEA-S)和合成睾酮的前体激素雄烯二酮(androstenedione,A2)有关还不清楚。马塞诸萨州男性增龄研究(the Massachusetts male aging syudy,MMAS)检测了17种激素,结果只有DHEA-S与ED有较强的相关性。Reiter等观察到ED患者(<60岁)的DHEA-S低于年龄匹配的健康志愿者,认为口服DHEA-S可能对ED有益。Alexopoulou等研究发现1型糖尿病(type1 diabetes mellitus,T1DM)伴ED患者DHEA-S、A2水平较T1DM无ED对照组降低。目前对DHEA-S、A2与T2DM伴ED发生的关系的报道极少,有待研究。
为此,本课题拟对T2DM患者伴ED患者的血清雄性激素水平进行观察,旨在为T2DM伴ED患者是否需要给予雄性激素补充治疗提供实验依据。ED是一种年龄相关性疾病,其发生率随着年龄的老化而增加。有研究表明,正常男性50岁以后,随着年龄的老化,IT、FT水平均会下降,FT下降的幅度更大,且在个体间的变异增大,而性激素结合蛋白(sex hormone-binding globulin,SHBG)水平则随增龄而增高。故为尽量减少雄性激素水平随年龄的影响,本课题仅选取50岁以下男性T2DM患者作为研究对象。
研究目的
探讨男性T2DM伴ED患者的血清雄性激素水平的变化。
研究方法
研究对象:
1入选标准
①符合T2DM诊断标准;
②年龄小于50岁;
③已婚男性。
排除标准(如病人符合以下任何一条标准,被排除研究之外)
①年龄≥150岁;
②1个月内有糖尿病急性严重代谢紊乱(糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态)者;
③各种严重感染或其他应激情况;
④其他内分泌疾病(如甲状腺功能亢进或减退、高泌乳素血症者);
⑤心肝肾肺功能不全者;
⑥各种肿瘤(如垂体瘤)患者;
⑦各种严重神经系统疾病患者;
⑧明显精神心理异常者;
⑨服用影响性激素水平的药物者(如雄性激素、甲状腺素、糖皮质激素等)或明显影响勃起功能的药物者(如B.受体阻滞剂、噻嗪类利尿剂、利血平、西咪替丁等);
⑩国际勃起功能指数-5量表自评不予合作者。
分组方法
选取符合条件的2009年2月至2010年2月在中山大学孙逸仙纪念医院内分泌科住院患者53例为研究对象,依据IIEF-5自评分进行分组:IIEF-5评分小于21分者28例入选研究组(ED组),大于21分者25例入选对照组(NED组)。对所有研究对象询问病史(包括吸烟,饮酒史),记录基本临床资料。
观察指标:
1人体参数测量:
体重指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist-to-hip ratio,WHR)、收缩压(systolic pressure,SBP)、舒张压(diastolic pressure,DBP)
检测指标:
取空腹血检查空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin AlC,HbAlC);总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HLD—C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL—C);黄体生成素(luteilizing hormone,LH)、卵泡雌激素(follicle-stimulating,FSH)、泌乳素(prolactin,PRL)、SHBG、IT、免疫分析法直接测定的FT、计算法测定的游离睾酮(calculated free testosterone,cFT)、FTI、DHEA-S及A2。
统计分析:
所有计量资料均进行正态性检验,正态分布数据以均数±标准差表示,两组间均数比较采用t检验;非正态分布数据经自然对数转换为正态分布后采用均数±标准差表示,不能转换为正态分布则采用中位数(四分位距)表示,两组间比较采用秩和检验。率的比较采用x2检验。p<0.05为有统计学意义。数据分析采用spss13.0统计软件。
结果
临床资料比较
两组年龄、糖尿病病程、BMI、WHR、SBP、DBP,表明两组研究对象具有良好的可比性。两组高血压病发生率和吸烟率、饮酒率均无显著性差异(p>0.05),控制了高血压、吸烟和饮酒的差异对本研究两组T2DM患者勃起功能的评估的影响。
糖脂代谢指标比较
两组FPG、HbAlC、TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比较,均无显著性差异(p均>0.05),表明两组研究对象具有良好的可比性。
垂体激素水平比较
两组LH、FSH、PRL水平比较,均无显著性差异(p均>0.05)。
SHBG及雄性激素水平比较
两组TT、FT、cFT、FTI、DHEA-S、SHBG及A2水平比较,均无显著性差异(p均>0.05)。
结论
1、T2DM伴ED的发生可能与睾丸分泌的雄性激素关系不大。
2、T2DM伴ED的发生可能与肾上腺分泌的雄性激素关系不大。