网膜素-1、脂联素及抵抗素基因多态性与系统性红斑狼疮的关联研究

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研究背景系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以侵犯皮肤和多脏器的全身性自身免疫病。某些不明病因诱导机体产生多种自身抗体,导致自身抗体与相应自身抗原结合为循环免疫复合物,通过III型超敏反应而损伤自身组织和器官;以及抗血细胞自身抗体与血细胞表面抗原结合,通过II型超敏反应而损伤细胞。SLE患者发病年龄多集中在20~40岁,且90%以上为女性严重地影响了育龄期女性的身心健康。SLE的病因和发病机制至今尚未明确,一般认为受遗传和环境等多方面因素的影响。近期研究发现网膜素-1、脂联素及抵抗素与SLE、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)等多种自身免疫疾病有关。目前,关于SLE患者体内网膜素、脂联素及抵抗素达水平变化与疾病之间的关联研究结果甚少,且在中国汉族人群中开展的网膜素、脂联素及抵抗素基因多态性与SLE遗传易感性的关联研究非常有限。目的探讨网膜素-1、脂联素及抵抗素基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与中国汉族人群SLE患者易感性的关联。方法采用病例对照研究,选取SLE患者593例,健康对照643例,分析网膜素-1基因4个位点(rs2274907,rs35779394,rs79209815,rs13376023),脂联素基因2个位点(rs16861194,rs266729),抵抗素基因3个位点(rs1862513,rs3745368,rs3745367)的SNPs。采用TaqMan技术进行基因分型。结果在SLE患者和健康对照中,网膜素-1、脂联素及抵抗素基因的9个多态性位点基因型频率和等位基因分布之间的差异均无统计学意义(均有P>0.05)。进一步分析了隐型模型及显型模型的基因型效应,发现在显型模型中抵抗素基因rs3745368位点多态性风险增加(GG vs.AA+GA,P=0.026)。另外,我们还检测了SLE患者的网膜素-1基因多态性与临床表现的关联,发现SLE合并口腔溃疡患者rs13376023的GG基因型频率明显增高,(P=0.021)。在SLE合并肾炎患者中,抵抗素基因rs3745367位点GG基因型频率和G等位基因频率明显升高(P=0.034,P=0.016),rs3745368位点GG基因型频率和G等位基因频率均与SLE患者的盘状红斑相关(P=0.037,P=0.011)。单倍型分析显示,抵抗素基因3个位点构建的单倍型中,CGA单倍型频率与SLE易感性呈显著相关(P=0.005)。结论网膜素-1、脂联素及抵抗素基因的9个位点SNP与SLE遗传易感性无统计学关联,但部分位点SNP可能导致该疾病的某些典型临床表现。网膜素-1、脂联素及抵抗素基因在SLE发病机制中的确切机制需要进一步研究。
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